2021年欧洲肺癌大会：这一中不同一代辅助治疗的疗效

在 2021 年的欧洲肺癌大会（ELCC）上，专家研究团队分享的一项研究比较了不同代 EGFR-TKI 辅助治疗在现实世界中的疗效。研究中198例（33.7%）接受吉非替尼辅助治疗，106例（17.9%）接受厄洛替尼辅助治疗，284例（48.2%） ) 接受埃克替尼的辅助治疗。其中，吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼组II-III期患者的中位无病生存期（DFS）为36.1个月（95%CI 23.9-49.4）, 42.8 个月（95%CI 29.6-97.8） 和 32.5 个月（ 95%CI 19.9-43.9），DFS无显着差异（log-rank test P=0.22 3）. 在多变量分析和倾向评分匹配（PSM）之后，也显示了类似的结果。三组II-III期患者的DFS无显着差异（P=0.431）。此外，不同EGFR治疗失败原因无显着差异-TKIs，尤其是脑转移灶（吉非替尼组6.1%，厄洛替尼组7.）@>5%，埃克替尼组3.9%）和骨转移灶（<吉非替尼组@8.6%，厄洛替尼组9.4%，9.4%，埃及凯替尼组7.0%）。

吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼的相应研究、EVAN研究和研究都是第一代EGFR-TKI辅助治疗直接头对头辅助化疗研究的对比，均已达到主要研究终点，具有显着的DFS获益。然而，当我们为EGFR突变阳性II-IIIA期患者的辅助治疗欢呼时，“去化疗”的时代已经到来，隔壁的日本团队却带来了“坏消息”：日本版的研究，尚未达到主要研究终点 DFS。这个负面结果让我们冷静下来重新思考，EGFR-TKI辅助靶向治疗模式是否为时尚早？一般认为，大分子抗肿瘤药物，如化疗、无法有效控制脑部病变，因为它们不能穿透血脑屏障。EGFR-TKI抗肿瘤药物，由于其分子量小，理论上可以部分穿透血脑屏障，对脑部病变起到一定的作用。以往的研究也验证了上述观点。然而，在辅助治疗阶段，我们遗憾地发现EGFR-TKI对脑转移瘤的防控效果没有达到预期。在厄洛替尼的早期研究中发现，在EGFR突变阳性亚组中，脑复发的比例更高（厄洛替尼辅助治疗vs对照组=37.1% vs 12. 9% ）。理论上可以部分穿透血脑屏障，对脑部病变可以起到一定的作用。以往的研究也验证了上述观点。然而，在辅助治疗阶段，我们遗憾地发现EGFR-TKI对脑转移瘤的防控效果没有达到预期。在厄洛替尼的早期研究中发现，在EGFR突变阳性亚组中，脑复发的比例更高（厄洛替尼辅助治疗vs对照组=37.1% vs 12. 9% ）。理论上可以部分穿透血脑屏障，对脑部病变可以起到一定的作用。以往的研究也验证了上述观点。然而，在辅助治疗阶段，我们遗憾地发现EGFR-TKI对脑转移瘤的防控效果没有达到预期。在厄洛替尼的早期研究中发现，在EGFR突变阳性亚组中，脑复发的比例更高（厄洛替尼辅助治疗vs对照组=37.1% vs 12. 9% ）。

首先，在晚期治疗阶段，第一代EGFR-TKI治疗EGFR突变阳性晚期患者具有显着的无进展生存期（PFS）获益，但无一例外地没有显着的总生存期（OS）获益; 第二代 EGFR-TKI 也没有显着的 OS 获益。第三代 EGFR-TKI 奥希替尼是唯一具有显着 OS 获益的 EGFR-TKI（奥希替尼 vs. 第一代 EGFR-TKI，OS 38.6 个月 vs. 31.8个月，HR=0.80, 95%CI 0.61-0.99）。这让人想到，如果用于辅助治疗，效果如何？二、奥希替尼控制脑转移的优势【奥希替尼vs.第一代EGFR-TKI，中枢神经系统（CNS）PFS 15.2个月vs<

由于奥希替尼在治疗后期的亮眼表现，加上奥希替尼独特的“脑转移克星”标签，顺利完成了将这位晚期“一哥”引入早期辅助治疗的研究，前面。怀孕。此外，每个人对奥希替尼都有特殊的期望。第一代 EGFR-TKI 仅包括在 II-IIIA 期患者中。作为晚期“一哥”，奥希替尼被大胆纳入辅助化疗。无法发作的IB期患者；似乎有先见之明，该研究采用了不同的治疗模式，摒弃了完善的“去化疗”治疗模式，而是允许患者在随机化前接受辅助化疗，

最后的结果令人欣慰。佐剂奥希替尼已达到主要研究终点，DFS 具有显着益处。II-IIIA期EGFR突变阳性患者中，奥希替尼组和对照组的DFS均未达到且19.6个月（HR=0.17, 99%CI < @0.11-0.26）；在IB-IIIA期EGFR突变阳性患者中，奥希替尼组和对照组的DFS尚未达到，27.@ >5个月（HR=0.20, 99%CI 0.14-0.30）。同时，奥希替尼更有效地预防和控制脑转移, 奥希替尼组和对照组的CNS DFS尚未达到，分别为48.2个月（HR=0.18, 95%CI 0.

由于没有研究直接将奥希替尼与第一代EGFR-TKI进行比较，我们可以通过DFS HR值初步体验奥希替尼的显着疗效，这是历史上最低的DFS HR值（HR= 0.17）已经指出了未来辅助EGFR-TKI的治疗方案，但进一步的结论还需要通过头对头研究的结果来验证。此外，统计学家也在研究奥希替尼的 DFS 预测，预计奥希替尼的中位 DFS 将达到 10 年。

辅助治疗的模式与晚期治疗的模式有些相似。既然奥希替尼这么强，也能控制EGFR突变，先用第一代EGFR-TKI做辅助治疗，等EGFR突变出现再用更强的奥施。，患者会受益更多吗？不幸的是，辅助“1+3”应该是不可行的。在对研究复发模式的分析中，我们可以看到，在第一代EGFR-TKI吉非替尼辅助治疗的患者中，只有5%的患者会发生突变，这与晚期60%的突变率是不一样的。阶段。语。第三代奥希替尼更强更安全，对脑转移有预防作用，还能覆盖IB期患者，独树一帜。如有需要，请咨询康必星海外医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击展开阅读：肺癌靶向药奥沙替尼耐药的原因及治疗策略（）