单抗+化疗卡铂*1989厄洛替西妥昔单抗

*非特定适应症 一线二线 三线未获批准 中位 OS（月） 12+~8-10~6~2-4 最佳支持治疗 铂类单药双药贝伐单抗 + 化疗卡铂* 1989 厄洛替尼培美曲塞 2004 多西他赛 1999 紫杉醇 吉西他滨 1998 长春瑞滨 1994 多西他赛 2002 贝伐珠单抗 2006 吉非替尼 2003 晚期药物的发展历程：FDA 批准日期 顺铂 *1978 年晚期局部转移阳性或转移性非静态突变的晚期治疗新模式癌适用贝伐单抗厄洛替尼或吉非替尼EGFR突变阴性或未知含铂双药±西妥昔单抗厄洛替尼不适合使用贝伐单抗治疗鳞状细胞癌。罗替尼、培美曲塞、西妥昔单抗、厄洛替尼、西妥昔单抗，进展：一线维持，

5和15mg/kg在稳态时会达到70和140μg/al。：多中心/随机对照/II期临床研究（美国等）卡铂/紫杉醇X6贝伐珠单抗最多18个周期的贝伐珠单抗最多18个周期的贝伐珠单抗15mg/kg+卡铂/紫杉醇X6治疗后IIIB，=1,043随机贝伐单抗7.5mg/kg+卡铂/紫杉醇X6PD可与贝伐单抗高剂量组交叉：参数对照组(n=32) 7.5mg/kg(n=32) 15mg/kg(n=35)>缓解率，%31)。321.940 .0TTP（范围），月5.9（0-12.6)4.1（0.2-13.1)7.0（0.3-13.2)OS（范围），月P值14.9（ 0.2-57.0)11.6(0.2-56.8)0.8417.7(0.8 -57.8)0. OS曲线：al. (n=32)) @> 组 7.5mg/kg (n=32) 组 15mg/kg (n=3<

**交叉CP*×6(n=444)PD**PD*CP: 卡铂AUC=6mg/ml/min, /m2, d1,: 不允许开放/多中心/随机对照/阶段III 临床研究（美国等，2001-2005)病例数(%) CP(n=444)+CP(n=434)性别 男性 253(5< @8)210(50)女180(42)207(50)年龄≥65岁189(44)177(42)种族)白378(91)352(90)黑23(6)22(6)其他14(3)17(4)(4<) @0)167(40)1260(60)247(60)可测疾病392(91)381(91)治疗前体重减轻) ≥51(28)117(28)基线特征, etal. 病例数 (%) CP(n=444)+CP(n=434)IIIB) 55(13)50(12)IV期337(78)310(74)复发 40(9)57(14)37岁前接受过放疗(9)33(8)腺癌380(8<) @8)366(88)大细胞癌29(7)17(4)(3)12(3)其他组织学类型11(3)@ >22(5)影响>2个部位 229(53)216(52)影响胸膜 111(26)112(27)影响肝脏) 73(1 7)90(22)骨 149(34)118(28)肾上腺) 72(17)53(13)@) >基线特征（续）, etal..., etal... 00. 80. 60. 40. 200 6 12 18 24 30 36 42 生存期（月）总生存率 HR=0.79, p=0.003 (95% CI :0.67-0.92)10.312.3 贝伐单抗 + 卡铂/紫杉醇（n=417；305 个事件）@9)57(14)37(9)33(8)腺癌380(88)366(88)大细胞癌)29( 7)17(4)(3)12(3)其他组织学类型 11(3)22(5)影响>2个位点 229(5< @3)216(52)影响胸膜 111(26)112(27)影响肝脏 73(1 7)90(22))骨骼 149(34)118(28)肾上腺 72(17)53(13)基线特征(续)), etal..., etal... 00. 80. 60. 40. 200 6 12 18 24 30 36 42 生存期（月） 总生存率 HR=0.79, p=0.003 (95%CI :0.67-0.92)10.312.3 贝伐单抗 + 卡铂/紫杉醇（n=417；305 个事件）@9)57(14)37(9)33(8)腺癌380(88)366(88)大细胞癌)29( 7)17(4)(3)12(3)其他组织学类型 11(3)22(5)影响>2个位点 229(5< @3)216(52)影响胸膜 111(26)112(27)影响肝脏 73(1 7)90(22))骨骼 149(34)118(28)肾上腺 72(17)53(13)基线特征(续)), etal..., etal... 00. 80. 60. 40. 200 6 12 18 24 30 36 42 生存期（月） 总生存率 HR=0.79, p=0.003 (95%CI :0.67-0.92)10.312.3 贝伐单抗 + 卡铂/紫杉醇（n=417；305 个事件）腺癌380(88)366(88)大细胞癌29(7)17(4)(3)12(3)其他组织学类型11( 3)22(5)影响>2个部位229(53)216(52)影响胸膜111(26)112(27)@) >影响肝脏 73(1 7)90(22)骨 149(34)118(28)肾上腺 72(17)53(1)) 3)基线特征（续）, etal..., etal... 00. 80. 60. 40. 200 6 12 18 24 30 36 42 生存期（月）总生存率 HR=0.79, p= 0.003（95%CI :0.67-0.92)10.312.3 贝伐单抗 + 卡铂/紫杉醇（n=417；305 次事件）腺癌380(88)366(88)大细胞癌29(7)17(4)(3)12(3)其他组织学类型11( 3)22(5)影响>2个部位229(53)216(52)影响胸膜111(26)112(27)@) >影响肝脏 73(1 7)90(22)骨 149(34)118(28)肾上腺 72(17)53(1)) 3)基线特征（续）, etal..., etal... 00. 80. 60. 40. 200 6 12 18 24 30 36 42 生存期（月）总生存率 HR=0.79, p= 0.003（95%CI :0.67-0.92)10.312.3 贝伐单抗 + 卡铂/紫杉醇（n=417；305 个事件）@5)影响>2个部位 229(53)216(52)影响胸膜 111(26)112(27)影响肝脏) 73(1 < @7)90(22)骨149(34)118(28)肾上腺72(17)53(13)基线特征)继续), etal..., etal... 00. 80. 60. 40. 200 6 12 18 24 30 36 42 生存期(月) 总生存率 HR=0.79, p=0.003 (95%CI :0.67- 0.92)10.312.3 贝伐单抗 + 卡铂/紫杉醇（n=417；305 次事件）@5)影响>2个部位 229(53)216(52)影响胸膜 111(26)112(27)影响肝脏) 73(1 < @7)90(22)骨149(34)118(28)肾上腺72(17)53(13)基线特征)继续), etal..., etal... 00. 80. 60. 40. 200 6 12 18 24 30 36 42 生存期(月) 总生存率 HR=0.79, p=0.003 (95%CI :0.67- 0.92)10.312.3 贝伐单抗 + 卡铂/紫杉醇（n=417；305 次事件）200 6 12 18 24 30 36 42 生存期（月） 总生存率 HR=0.79, p=0.003 (95%CI :0.67-0.92)10.312.3 贝伐单抗 + 卡铂/紫杉醇 (n=4517;事件）200 6 12 18 24 30 36 42 生存期（月） 总生存率 HR=0.79, p=0.003 (95%CI :0.67-0.92)10.312.3 贝伐单抗 + 卡铂/紫杉醇 (n=4517;事件）