罗氏医学部：抗血管生成治疗在中的研究回顾和进展

《课件：阿瓦斯汀功效与安全研究回顾与进展PPT课件.ppt》由会员共享，可在线阅读。更多相关《: and and PPT .ppt（56页典藏版）》请到人人图书馆网站搜索。

罗氏医学部医学联络组，抗血管生成治疗在一线（早期）申请、目录、贝伐珠单抗疗效数据审查与进展、贝伐单抗安全性数据与适用进展人群、一线（早期）应用、一线治疗、一线化疗均已达到“瓶颈”阶段。如何突破？, et al, NEJM, 2002(346):92, 研究：贝伐单抗 + 卡铂/紫杉醇，主要终点：OS 其他终点：PFS、ORR、耐受性等，等 NEJM 2006，*CP：卡铂 AUC=6 mg/ml/min，紫杉醇 200 mg/m2，d1，q3w，开放/多中心/随机对照/III 期临床研究（美国等，2001-2005)， 一线）治疗高级研究，等 NEJM 2006，<

，肿瘤血管生长贯穿于肿瘤生长的全过程：研究设计a，随机、开放、III期研究；b 剂量 = 7.5 mg/kg；培美曲塞剂量 = 500 mg/m2；顺铂剂量 = 75 mg/m2.，主要终点：PFS 次要终点：OS、ORR 等，F. et al. EMCC 2011，：自诱导阶段的 PFSa，F. 等。EMCC 2011, : OSa in the self- , F. et al. EMCC 2011，一线阿瓦斯汀和培美曲塞顺铂后的维持治疗阿瓦斯汀培美曲塞培美曲塞？, 贝伐单抗 + 标准化疗（最多 6 个周期），（：和），一线晚期非鳞状类型（n=2,172)，贝伐珠单抗（7. 5mg/kg 或 15mg /kg) 每三周一次 + 标准化疗（最多 6 个周期）、SAiL（在肺中）、PD、贝伐单抗治疗至疾病进展，Beva 维持治疗后，Bei TTP 和 OS 显着延长。研究： 维持治疗的结果。分析表明，无论 PFS 或 OS，与非维持治疗组相比， 维持治疗显着延长。Beva 维持治疗后，Bei TTP 和 OS 显着延长。研究： 维持治疗的结果。分析表明，无论 PFS 或 OS，与非维持治疗组相比， 维持治疗显着延长。

注：PFS和OS都是维护开始时的计算值。如果加上诱导治疗的时间，则增加18周，即4.1个月。，等。EMCC 2011，EMCC 2011，墙报告分析研究。探索贝伐单抗暴露与一线诱导治疗后生存率之间的关系。随着贝伐单抗维持治疗周期数的增加，死亡风险降低。同时给出了另一个明确的量化概念，即每增加一个贝伐单抗单克隆抗体治疗周期，死亡风险降低4.5%，等。EMCC 2011，研究： 维持治疗结果，等。EMCC 2011.，等。WCLC 2011.，等。ESMO 2010，总结：贝伐单抗保持治疗的明确一致性和可重复性， 2线的应用？，二线治疗，美国癌症中心II期临床研究：一线铂类化疗多中心、随机试验 2004-2005 n=122 PS=0-2 (99.2% PS= 0 -1),Dox: 75mg/m2 Pem:/m2 Bev:15mg/kg: /day,Roy S., 2007 ASCO JCO, 2007, 25(30):4743-50.,PD / ,2019/8/23,29, 可编辑, 研究结果：二线治疗仍可获益, Roy S., 2007 ASCO JCO, 2007, 25(30):4743-5 0., 不良反应:, Roy S., 2007 ASCO JCO, 2007, 25(30):4743-50.，与既往临床研究相比，在可控范围内，安全维生素剂量 = 15 mg/kg；培美曲塞剂量 = 500 mg/m2；奥沙利铂剂量 = /m2.，主要终点：ORR 次要终点：PFS、OS、SH 等，J，2008；3 :.,

贝伐单抗治疗转移性结直肠癌的安全性已被多项大型临床研究证实。贝伐单抗的大部分副作用与抑制VEGF有关，因此可以预测、预防和有效管理副作用。一般来说，贝伐珠单抗引起的严重不良事件的发生率相对较低。只要临床选择合适的患者并预防不良事件，就可以有效避免和减少不良事件的发生。,中枢神经系统转移老年患者肺出血中心肿瘤/基线腔/抗凝治疗，哪些患者适合贝伐珠单抗治疗？，？,10 5 0, 无中心肿瘤 (n=1,633),0.7%,0.7%, 有中心肿瘤 (n=578), SAiL *,10 5 0, 但治疗过程中空化的形成是否与严重的肺出血有关。出血仍有争议，应谨慎使用，10 5 0，无基线无效（n=1,257),0.8%,0.9%,SPH (%) , 有基线空洞 (n=213),, et al. ELCC 2010;, et al. ELCC 2010, 基线空洞和严重肺出血 (p0.999), 在治疗期间腔隙和重度肺出血，3项不同肿瘤类型随机临床试验的Meta分析，

在贝伐单抗等抗VEGF药物治疗过程中，肺出血的发生率极低，但可能更为严重，确切机制尚不清楚。肺癌主要为鳞状细胞癌和/或肺出血病史超过 2 度（定义为在 3 个月内出现=2.5ml 新鲜血液）患者不应接受 治疗。研究表明，在接受贝伐珠单抗治疗的患者中，没有临床或影像学特征（包括空洞形成和中心肿瘤位置）是严重肺出血的可靠预测指标。大血管浸润和支气管浸润，肿瘤周围或邻近血管可预测肺出血。是否接受 治疗不受患者年龄影响，身体状况，或服用抗凝剂或抗血小板药物。目前，肺出血患者的最佳治疗方法尚未确立。在这个过程中，介入医学和外科手术可能会在抢救过程中发挥重要作用。未来的主要研究方向是肺出血的病理生理机制、与抗VEGF药物的关系、肺出血的危险因素。, M. Reck 等。2011年4月4日，贝伐单抗治疗患者可能发生肺出血风险的预防和管理专家共识，肺出血中心肿瘤/基线腔/抗凝治疗老年CNS转移患者，哪些患者适合贝伐单抗治疗？，？, B, 等。临床研究, 2010, 16(1): 269-78, CNS转移是在入组时排除标准组织专家检查病例资料，发现基线隐藏或治疗过程中发生CNS转移，分析CNS转移患者脑出血，2单- 贝伐珠单抗治疗组安全性研究（SAiL，），4,382 例，2 项治疗后 CNS 转移患者的前瞻性临床研究（，），在 845 例患者中，A、B、C 和贝伐珠单抗治疗未增加发生率中枢神经系统转移患者2级以上脑出血。回顾性荟萃分析。中枢神经系统转移患者接受贝伐克治疗后脑出血非常罕见。基于多种肿瘤 数据来自多位患者的应用，等。临床研究 2010, 欧洲药监局取消了禁忌症，允许未经治疗的中枢神经系统转移患者接受贝伐珠单抗治疗，肺出血中心肿瘤/基线腔/老年中枢神经系统转移患者抗凝治疗，哪些患者适合贝伐珠单抗治疗？，？，等。EMCC 2011，老年患者亚组分析显示，除80岁以上老年人外，其他年龄组的获益相似。欧洲药监局取消了禁忌症，允许未经治疗的中枢神经系统转移患者接受贝伐珠单抗治疗，肺出血中心肿瘤/基线腔/老年中枢神经系统转移患者抗凝治疗，哪些患者适合贝伐珠单抗治疗？，？，等。EMCC 2011，老年患者亚组分析显示，除80岁以上的老年人外，其他年龄组的获益相似。

，80岁老年患者的疗效分析研究，分析表明与50岁老年患者相比，老年患者具有相似的安全性特征。但在80岁以上的老年人中，动脉血栓事件发生率略高。, 老年患者的安全性分析研究等。EMCC 2011，80岁，近期大咯血病史，肿瘤侵犯大血管，明显心功能不全，中心型肿瘤，CNS转移的基线腔内抗凝治疗，老年患者控制高血压ECOG PS=2。结论：约80非鳞状患者可以接受贝伐珠单抗治疗，大多数非鳞状患者可以安全地接受贝伐珠单抗治疗，SmPC；等。临床研究 2010，谢谢！、研究设计、最佳总体疗效和所有入选患者，等。ECCO-ESMO 2011 Paz-Ares 等。ASCO 2011, PFS in self- , 55, 2019/8/23, 56, 可以编辑，