抗血管生成药物在转移性乳腺癌中的应用(组图)

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抗血管生成药物在转移性乳腺癌中的应用，中国乳腺癌发病率，中国乳腺癌病例数全球约15例，每年新增约19万例1乳腺癌发病率近 5 年快速上升 40 多年（2000-2005） 1 在 10 多个主要城市中，女性癌症发病率最高。2 乳腺癌的平均发病年龄远低于西方国家。预后因素与西方国家不同。1. in for 2000 and for 2005, Yang L, et al. 2. An: 35 in, 2003, SW, et.al., 2009, MBC一线联合紫杉醇PFS翻倍，ORR显着提高，2008, 2007, 贝伐珠单抗治疗晚期乳腺癌的研究历史，MBC 一线联合多西他赛的结果改善了 PFS/ORR，MBC 一线和二线联合标准化疗方案改善了 PFS/ORR，主要终点：PFS 其他终点指标：ORR、OS、生活质量、安全性、未接受全身治疗的局部复发/转移性乳腺癌 N=722 分层因素：无病间隔（是否大于 24 个月） 转移数量（是否大于 3） 先前接受过辅助化疗 ER 状态（+/-/未知） , 紫杉醇 a, 紫杉醇 a + 贝伐单抗 10 mg/kg q2w，治疗疾病进展*，治疗疾病进展，*无交叉，90 mg/m2 每周一次，连续 3 周，4 周为一个周期，等. NEJM 2007，：贝伐单抗联合紫杉醇一线治疗 mBC 的 III 期研究，多西他赛 a + 安慰剂 q3w，多西他赛 a + BEV 7.5 mg/kg q3w，多西他赛 a + BEV 15 mg/kg q3w，主要终点：PFS 其他终点：ORR，持续事件缓解，治疗失败时间， OS、安全性、生活质量、BEV联合二线化疗可用于所有患者，HER2-局部复发/转移性乳腺癌无需全身治疗 N=736 分层因素：区域既往紫杉 类似治疗/辅助治疗后复发事件可以测量疾病的激素受体状态，治疗可以进展。揭盲后可转为BEV治疗，可进行治疗或揭盲，100 mg/m2，最多9个周期等。ASCO 2008，：贝伐珠单抗联合多西他赛一线治疗 mBC 的 III 期研究，数据截至 2009 年 4 月，中位随访25个月，8.1,10. 0,,PFS ,0,6,12,18,24,30,36,：贝伐单抗+多西他赛可显着延长PFS，贝伐单抗的剂量为15mg/kg，贝伐单抗的抗剂量为7.5mg/kg，ITT人群，疾病进展前回顾非设计治疗；*分层人力资源；p 值是探索性的，等。2009; 41,8.1,9.0,,PFS,0,6,12,18,24,30,36,0,0.2,0.4,< @0.6, 0.8,1.0,* mg/kg q3w 探索性 p 值，：15 mg/kg 组 ORR 和 1 年生存率具有显着优势，等。2009,7.5mg/kg q3w + (n=248),30.8,30.2,HR=1.03 (0. 791.33)，p=0.8528*，OS：总生存率无显着差异，1.0 0. 两项III期临床研究证实，贝伐单抗联合紫杉类：疗效优于传统化疗方案延长PFS，各亚组获益一致，显着提高缓解率，提高一年生存率，准确抑制VEGF，无显着差异副作用增加。卡培他滨（1000 mg/m2 bid d114) 紫杉烷类（多西他赛 mg/m2 或白蛋白结合紫杉醇 260 mg/m2 q3w） 蒽环类化疗 AC（5060 mg/m2,mg/m2) EC (mg/m2, mg/m2) FAC (5-FU 500 mg/m2, 50 mg/m2, 500 mg/m2) FEC (5-FU 500 mg/m2, mg/m2 , 500 mg/m2) (15 mg/kg q3w) 或安慰剂，研究者选择的化疗方案，卡培他滨或紫杉烷类/蒽环类药物，治疗疾病进展，2：1 随机分为两个队列，卡培他滨 + 贝伐单抗、卡培他滨 + 安慰剂、紫杉烷类/蒽环类 + 贝伐单抗、紫杉烷类/蒽环类 + 安慰剂等。ASCO 2009,-1：贝伐单抗联合紫杉类/蒽环类药物或卡培他滨一线治疗 mBC 的 III 期研究，局部复发/转移性乳腺癌，无需全身治疗 N=1237 分层因子：已接受辅助治疗的转移灶数量无病期化疗：卡培他滨、紫杉类和蒽环类。两个队列具有独立的统计功效，可选二线化疗+贝伐珠单抗治疗，卡培他滨15.6个月红豆杉/蒽环霉素19.2个月，-1：贝伐单抗联合红豆杉/非红豆杉方案显着延长 PFS，红豆杉或蒽环类药物，卡培他滨，等。J临床。2009;27(15s ): 1005,8.0,9.2,5.7,8.6,ITT人群，疾病进展前回顾非设计治疗；*分层人力资源；p 值是探索性的，研究人员的评估，安慰剂 + 卡培他滨（n=161)，贝伐单抗 + 卡培他滨（n=325)，p=0.0097，a 患有可测量疾病的患者 et al. ASCO 2009，客观反应率，%，-1：联合治疗的 ORR 优势明显，安慰剂+紫杉类/蒽环类药物（n=177), + yews/蒽环类药物（n=34< @5),p=0.0054，卡培他滨队列，红豆杉/蒽环类药物队列，客观反应率，%，2019/8/31,19，可编辑，紫杉烷（紫杉醇 90 mg/m2/wk，其中 3 个4 周；紫杉醇 175 mg/m2，白蛋白结合紫杉醇 260 mg/m2，该分析的数据截至 2009 年 主要终点：由研究者评估的 PFS。次要终点：OS、PFS（每个化疗队列）、ORR、客观缓解持续时间、1 年生存率、安全性等。2009 年，中位 PFS，7.2 个月 vs. 5.1 个月 HR = 0.78，p= 0.0072，A. 2009.,-2 ：在 联合化疗组中，Bay PFS 显着延长，RR 等。ASCO 2010 Abst 1021.，-2：各亚组的 PFS 获益相同，-2：贝伐单抗联合化疗组的缓解率*高，*仅包括基线时有可测量疾病的患者*根据到预定义的 a=0.01 水平没有显着差异；缓解持续时间：实验组7.3个月vs.对照组7. 5个月,ORR=39.5%,ORR =29.6%,p=0.0193*, et al. 2009，系列：安全性与之前的研究一致，患者比例，%,NR1,NR1 = -1 研究中未报告动脉血栓栓塞事件 NR2 = -2 研究中未报告静脉血栓栓塞事件。EJC 2008；等。2009 年；等。ASCO 2009；等。2009.，3级特异性不良事件，NR2，系列总结：贝伐珠单抗联合标准化疗是mBC治疗的新突破。一系列研究证实：贝伐珠单抗联合标准化疗方案（红豆杉/非红豆杉）可延长PFS，且各亚组获益一致，缓解率显着提高。贝伐单抗准确抑制 VEGF。结合标准化疗，安全性好。贝伐珠单抗中国注册临床中期分析显示：中国入组患者亚组特征与世界基本一致，中位年龄偏低（53岁vs. 48岁） 中国使用的化疗方案集中（8< @8.6% 多西他赛单药；9.4% 紫杉醇单药）疗效显着提高缓解率（95.9%）TTP：8.5个月，与之前的数据一致，安全性、安全性和之前的临床结果，全球总体人群的结果是一致的。从数据来看，特别关注的不良事件/严重不良事件的发生率较低且耐受性较好。抗血管生成联合化疗是乳腺癌治疗的重要组成部分。抗血管生成药物-贝伐唑 抗生素已被多项III期研究证实：与紫杉烷类/非红豆杉类等标准化疗结合可显着延长PFS。安全性好，化疗的副作用已被国内小型贝伐单抗研究证实。还可以获得一致的疗效和相对较好的安全性。贝伐单抗和抗血管生成药物的研发将使其在乳腺癌的治疗中发挥越来越重要的作用。摘要，最新进展，2010 年 12 月 16 日 同一天，FDA 和 EMEA 就 mBC 的治疗适应症作出如下决定： FDA 提议撤回 mBC 的适应症，但保留了公司申请的机会听证会；EMEA 保留了紫杉醇联合 mBC 的适应症，但撤回了合并的多西他赛赛；FDA 和 EMEA 均未批准增加卡培他滨的申请。 2010 年 12 月 16 日，FDA 和 EMEA 就 mBC 的治疗适应症作出如下决定： FDA 提议撤回 mBC 的适应症，但保留了机会公司申请聆讯；EMEA保留了紫杉醇联合用于mBC的适应症，但联合多西紫杉醇被撤回；FDA 和 EMEA 均未批准卡培他滨增加的申请。 2010 年 12 月 16 日，FDA 和 EMEA 就 mBC 的治疗适应症作出如下决定：FDA 提议撤回 mBC 的适应症，但保留了申请聆讯的公司；EMEA 保留了紫杉醇联合 mBC 的适应症，但联合多西紫杉醇被撤回；FDA 和 EMEA 都没有批准增加卡培他滨的申请。

, 2011年3月2日，欧盟（EC）就EMEA关于治疗转移性乳腺癌适应症的建议做出如下最终决定：同意紫杉醇联合治疗转移性乳腺癌的适应症将继续有效并取消多西他赛联合治疗转移性乳腺癌的适应症，国内有专家与徐冰河、姜泽飞、刘东庚等国内知名乳腺癌专家进行了交流。专家认为，包括紫杉醇和多西紫杉醇在内的一线化疗药物联合应用可显着提高mBC患者的无进展生存期。并且从国内参与的IV期全球临床试验中获得的经验，多西紫杉醇联合用药可有效提高患者的PFS，超越以往紫杉类药物取得的疗效，尤其是对少数患者。通过治疗长期控制病情，谢谢！,2019/8/31,37, 可编辑,