奥希替尼的尼一线治疗肺癌患者的效果二三线治疗

对于肺癌患者，奥希替尼的一线治疗优于二线和三线治疗已成为广大医务工作者的共识。然而，明星抗癌药奥希替尼的一线路径并不平坦。最初进入中国时，由于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其适应症仅限于过去。) 治疗期间或治疗后出现疾病进展，EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者通过检测证实，这或多或少限制了奥希替尼的性能。

2019年8月31日，中国肺癌患者终于盼到了奥希替尼获批一线治疗的那一天。这一获批也意味着中国肺癌治疗进入了靶向治疗的新时代。

为什么人们给奥希替尼冠以“神药”的称号？我们一起走近了 的“过去和现在的生活”。

差点擦肩而过的靶向药物“鼻祖”

说起奥希替尼，这个药的传奇可以追溯到2000年代初，还有它的前身吉非替尼，以及中国人群特殊的“EGFR突变型”肺癌体质。

2000年前后，是肺癌靶向治疗方兴未艾的时代。当时，一种名为吉非替尼的靶向药物在美国和欧洲悄然上市，用于治疗晚期肺癌患者。

44岁的肺癌冠军吴一龙在一次国际肺癌大会上接触到了这种药物，对其疗效产生了浓厚的兴趣。他敏锐地发现，这很可能成为未来肺癌治疗的方向。

借助当时的一项特殊法律条款：救生个人用药是在法律允许的范围内。吴一龙帮助很多患者申请了吉非替尼。当时，靶向治疗的“先行者”承受着巨大压力：在一次国内肺癌大会上，超过半数的老牌专家谴责吴一龙给患者服用“假药”。

出乎意料的是，吉非替尼对患者的效果出奇地有效。超过40%的患者对药物有反应，其中一些患者存活了2年以上！这对于当时平均存活时间不超过10个月的肺癌的治疗来说，是一个惊人的突破。

就在吴一龙即将宣布这个重磅结果的时候，一个西方的临床结果推翻了他的结论：临床结果表明，吉非替尼对西方肺癌患者没有治疗作用，对肺癌患者也没有任何帮助。

于是，西方医学界将吉非替尼放入冷宫，准备将其摧毁。吴一龙对临床结果很迷茫，但如果贸然提出不同种族疗效差异的问题，会被当时的医学界认为存在种族歧视，引起严重骚动。

无独有偶，美国的两个研究团队此时发现了EGFR的驱动基因。作为博士生导师，吴一龙立即要求所有学生停止工作，转向EGFR基因突变的研究。

经过一系列研究，吴一龙教授了解到，该团队的研究结论将开启肺癌治疗的新篇章。

他率先发起了“泛亚吉非替尼研究计划（）”，并选择了一种以前从未尝试过的临床方法：利用分子特征来选择患者，即根据患者的EGFR基因突变情况。选择靶向治疗的靶点。

本次实验纳入1000多名患者，最终证实EGFR突变患者服用吉非替尼有效率70%以上，平均无进展生存期9.5个月，总生存期为22 个月。. 远远超过放疗和化疗带来的治疗效果。

更重要的是，与西方患者不同的是，中国40%以上的非小细胞肺癌患者有EGFR突变，远高于西方患者不到5%的突变概率。

为此，医学界戏称EGFR突变是“上天赐予中国肺癌患者的礼物”。

如今，几乎所有的癌症临床试验都遵循这种方法。吴一龙教授的临床试验被国际肺癌研究会原主席、教授称为“肺癌研究史上具有里程碑意义的临床试验”，并被国际生物医学文献评价系统评为“优秀”纸。

吉非替尼也成为肺癌患者最重要的药物之一。

一代强于一代，第三代EGFR突变药物奥希替尼强势登场

话题回到今天的主角奥奇尼布身上。奥希尼布的疗效有多强大，它的传奇故事有很多曲折：

吉非替尼成为EGFR突变患者的一线用药后，大部分EGFR突变患者受益匪浅。但随着它的流行，另一个巨大的阴影已经笼罩在这些患者抗药性的天空之上。

众所周知，制约癌症患者长期生存的最大因素是耐药性。狡猾的癌细胞选择在药物的绞杀下隐藏自己，逃避追杀。

因此，虽然绝大多数EGFR突变患者从吉非替尼的治疗中获益匪浅，但最终还是会面临无效耐药的困境。

解决吉非替尼的耐药性已成为肺癌靶向治疗的关键。

就在医生们手足无措之际，一种代号为“”的药物悄然开始了临床试验。研究人员发现，当有EGFR突变的患者对吉非替尼等第一代药物产生耐药性时，很多患者会出现继发性突变，称为EGFR。

正是这种突变导致了吉非替尼等一代药物的耐药性。进入临床试验的药物恰好是针对突变的精准治疗药物。

结果，临床试验如断竹般完成，其性能优于其前身吉非替尼：对于EGFR突变的患者，它创造了90%的肿瘤控制率，大约60%的突变患者有肿瘤。明显减少。更重要的是，它的副作用也很小。

安全、高效、同时具备这两个特点，一路清晰，创造了美国FDA的批准记录——从临床试验到在美国上市只用了两年半的时间。

在美国上市的同时，这个名字已经传入中国患者的耳中。在很多人的预料中，它当时进入了CFDA的快速审批通道。从受理（2016年9月）到上市申请获批（2017年3月）仅用了7个月。

它还有它的中文名称：奥希替尼。

奥希替尼获批用于肺癌一线治疗的临床意义

2019年8月31日，奥希替尼再创佳绩。国家药品监督管理局（NMPA）正式批准奥希替尼用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗。

有些患者可能会感到困扰：奥希替尼是第三代药物，应该在第一代药物耐药后使用。为什么这次国家批准直接一线使用？

这始于另一项代号为可载入史册的临床试验。

2018年1月，最权威的医学杂志《新英格兰医学杂志》发表临床数据[1]：EGFR敏感突变的肺癌患者，一线直接使用奥希替尼的无进展生存期高达18.9个月，而易瑞沙作为对照组的无进展生存期仅为10.2个月。

也就是说，奥希替尼不一定在易瑞沙耐药后使用，也可以直接用于一线。本次临床试验向世界证明，奥希替尼直接用于一线，效果更佳。收益可能更大！

下面我们来详细看看这次临床试验的数据：

招募556例EGFR敏感突变肺癌患者，随机分为两组：一组直接服用奥希替尼，80mg/d；另一组为对照组，使用吉非替尼（）或厄洛替尼（）。

（图片来源：:rid:&=%3d）

无进展生存期（PFS）：使用奥希替尼的患者PFS高达18.9个月，而对照组的PFS只有10.2个月，奥希替尼几乎发生了变化次。其中，对于脑转移患者，奥希替尼组的PFS高达15.2个月，而对照组只有9.6个月，奥希替尼表现出很强的抗癌能力。进入大脑。

总生存期 (OS)：9291 组患者的总生存期似乎更长，18 个月生存率为 83%，而对照组为 71%。据8月初官方消息，奥希替尼组的OS结果明显优于对照组。

有效性（ORR）：奥希替尼患者的有效率为80%，疾病控制率为97%，这意味着273名可评估患者中只有3名出现肿瘤进展；对照组有效率76%。疾病控制率为92%。总的来说，这两组在效率上是差不多的，奥希替尼略有优势。

疗效持续时间：一旦有效，49%的奥希替尼患者可以维持18个月，而对照组中只有19%的患者可以维持18个月。PS：大家都知道靶向药物很容易抵抗。这一临床结果表明，与吉非替尼/厄洛替尼相比，奥希替尼的作用持续时间明显更长。

副作用：奥希替尼患者常见的副作用包括腹泻（58%）和皮肤干燥（32%）。吉非替尼/厄洛替尼的常见副作用是腹泻（57%）和皮炎痤疮（48%）。）。在使用奥希替尼的患者中，33.7%的患者出现3级以上的副作用，而对照组的比例高达44.8%。

因此，这些临床数据表明，对于EGFR敏感突变的肺癌患者，一线直接使用奥希替尼具有更高的有效率、更长的无进展生存期和更少的副作用。

经过科研人员多年的不懈努力，靶向治疗药物的疗效和安全性代代相传。作为其中最闪亮的明星药物，奥希替尼为其他在研药物树立了良好的标杆。靶向治疗的未来是光明的。

参考资料：

[1]，JC 等。在 EGFR-非细胞肺中。N Engl J Med, doi:10.1056/ (2017).