宫颈癌治疗新趋势|香港治疗宫颈癌最新靶向药物汇总应用

关键词：圣安维 香港看病 香港看病 香港医院 预约香港专科医生 看病

近几十年来宫颈细胞学筛查的广泛应用，使宫颈癌及癌前病变的早期发现和治疗成为可能，宫颈癌的发病率和死亡率显着下降。在宫颈癌的治疗上，虽然传统的手术、放疗、化疗已经比较成熟，但对于一些特殊病例，尤其是局部晚期宫颈癌患者，治疗效果并不理想。

宫颈癌治疗的新趋势| 香港治疗宫颈癌最新靶向药物总结

应用最广泛的顺铂联合化疗方案，有效率在20%～30%之间波动，总生存期不到10个月。由于细胞毒药物的成功率较高，患者预后较差，目前越来越多的研究集中在宫颈癌的靶向治疗上。分子靶向治疗已成为宫颈癌未来的发展趋势。

目前，靶向EGFR的肿瘤治疗药物主要分为EGFR单克隆抗体和小分子复合酪氨酸激酶拮抗剂两大类。其中，单克隆抗体主要有：曲妥珠单抗（赫赛汀）、西妥昔单抗（）等；小分子化合物主要有：吉非替尼（易瑞沙）、伊马替尼（格列吡嗪）等威）、厄洛替尼（）等。

宫颈癌最新靶向药物EGFR单抗（曲妥珠单抗）：

曲妥珠单抗 () 是一种针对 HER-2/neu 原癌基因产物的人/鼠嵌合单克隆抗体，可特异性作用于过度表达 HER-2 受体的肿瘤细胞。美国FDA批准的抗EGFR人/鼠嵌合单克隆抗体可特异性结合正常细胞和肿瘤细胞膜表面EGFR，竞争性抑制EGF、TGF-α等配体与EGFR的结合。

选取 18 例 HER-2/neu 阳性宫颈癌细胞系、10 例原发早期宫颈癌活检组织和 2 例复发部位组织建立原代细胞系，并检测原代细胞系介导的抗体依赖性细胞毒性和抗体的抗增殖作用发现HER-2/neu阳性原代细胞系对介导的ADCC高度敏感，细胞增殖受到明显抑制，体外实验中可降低介导的ADCC。IL-2的剂量为增强。

此外，还发现EGFR-1在原发性和复发性宫颈癌组织中高表达，其嵌合单克隆抗体拮抗剂可在复发和转移的情况下抑制细胞增殖。

等。研究了西妥昔单抗联合放化疗对不同EGFR表达水平的宫颈癌细胞的毒性作用。发现西妥昔单抗联合顺铂化疗和放疗对宫颈癌A431、和C33A细胞（分别为EGFR高、中、低表达）具有较强的细胞毒性。西妥昔单抗可显着降低A431、和C33A细胞中MAPK和AKT的磷酸化水平，与曲妥珠单抗等EGFR、HER2或MAPK抑制剂有协同作用。

吉非替尼（易瑞沙），宫颈癌最新靶向药物：

另一种靶向药物吉非替尼（易瑞沙）是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）拮抗剂，是一种小分子化合物。

临床试验：在早前的多中心、相对开放的II期临床试验中，30名宫颈鳞癌和腺癌患者接受了吉非替尼治疗。吉非替尼药物：/d。

检测结果：发现20%（6例）达到病情稳定（中位时间天），中位疾病进展时间为37天，总体中位生存时间为107天。该试验中的所有患者均接受了耐受良好的吉非替尼治疗。

不良反应：本试验中患者最常见的药物相关不良反应是皮肤和胃肠道毒性。由于吉非替尼单药治疗的治疗活性相对较小，仅用于对标准疗法耐药的局部复发转移性宫颈癌患者确认二线或三线治疗的选择。

最新宫颈癌靶向药物

最新的宫颈癌靶向药物甲磺酸伊马替尼（格列卫）：

甲磺酸伊马替尼 () 是一种抑制剂，可以抑制 571 号酪氨酸激酶的信号转导。

临床试验：肿瘤化学敏感性分析的临床前 I 期研究。有 16 个新鲜分离的宫颈癌肿瘤细胞，针对 8 种药物进行了测试：卡铂、顺铂、拓扑替康、紫杉醇和两种酪氨酸。酸激酶抑制剂伊马替尼和吉非替尼，两种单克隆抗体西妥昔单抗和曲妥珠单抗的化学敏感性。

研究结果：研究人员对16个样本全部进行了检测，发现伊马替尼的敏感性为6616%（10/15)，对FIGO肿瘤的各个阶段都有疗效。通过比较其他药物的敏感性）分别为：西妥昔单抗1215%、吉非替尼6125%、曲妥珠单抗616%、顺铂1313%、卡铂716%、紫杉醇9318%和拓扑替康25%，说明伊玛替尼（格列卫）也是宫颈癌的有效治疗方法之一。

厄洛替尼（），最新的宫颈癌靶向药物：

我相信大多数癌症患者对特罗凯并不陌生。是一种高效特异的HER-1/EGFR-TK抑制剂，是一种小分子化合物。肿瘤细胞容易对多种细胞毒药物联合化疗产生耐药，但同时随着HER-1/EGFR表达的增加，肿瘤细胞存活对HER-1/EGFR信号转导通路的依赖性也增加.

研究人员已将特罗凯应用于顺铂耐药的宫颈癌细胞系，并证实特罗凯具有增强的抗肿瘤活性，可作为耐药肿瘤早期多药联合治疗的二线或三线治疗选择。

为了研究特罗凯联合标准放化疗治疗宫颈癌的最大耐受剂量及相关毒性，研究人员进行了I期临床试验。

临床试验：通过改良的斐波那契设计，本试验的受试者为：宫颈鳞状细胞癌IIB期和IIIB期病例分为三个队列。

剂量：这些患者接受递增剂量的特罗凯（50mg 和），并结合 5 个周期的顺铂治疗。40mg/m2 和盆腔放疗（近距离放射治疗/周 4 次，然后外照射，共 25 次）。本例纳入的15例患者的中位年龄为47岁（36-59岁），3例接受厄洛替尼50mg，4例、8例，大部分病例对厄洛替尼联合放化疗耐受良好。

不良反应： 实验过程中有3例患者退出实验：1剂量组因患者出现不良反应（皮肤继发性红斑），撤回药物实验知情同意书。另一剂量组1例因发生C类雷诺综合征而停药。另一名患者因 4 级肝毒性而终止试验。

因此，研究人员将其作为最大允许毒性剂量进行后续试验。发现4级毒性反应未复发，6例患者出现常见的3级毒性反应：腹泻3例，皮肤红斑2例，白细胞减少1例。

试验表明：厄洛替尼联合放化疗可用于治疗局部晚期宫颈鳞癌，最大耐受剂量患者耐受良好。

治疗宫颈癌的靶向药物

最新的宫颈癌靶向药物贝伐珠单抗（,,-VEGF）：

贝伐珠单抗是人源化单克隆抗体IgG1，通过抑制VEGF的生物活性来抑制血管生成。贝伐单抗单药治疗或与其他化疗药物联合使用可减少肿瘤血管生成。

临床试验：本试验纳入的患者为：接受过1～2个周期的早期细胞毒药物治疗，有临床可测量的病灶，评分为2分的复发性宫颈癌患者。

剂量：这些患者应每 3 周接受一次贝伐单抗 (15 mg/kg) 治疗，直至疾病进展或患者无法耐受毒性反应。

检测结果：5例患者部分缓解，11例患者无进展生存期（PFS）≥6个月。中位有效持续时间为 6121 个月，中位 PFS 和中位总生存期分别为 3140 个月和 7129 个月。

研究结果表明：贝伐珠单抗治疗复发性宫颈鳞癌有效，患者耐受性好，可开展III期临床试验。

舒尼替尼（最新的宫颈癌靶向药物）：

大家对舒尼替尼不是很熟悉，舒尼替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂。舒尼替尼可抑制 VEGF-R2-R3 和 -R1、血小板衍生生长因子 (-β)、KIT、FLT-3 和 RET 的酪氨酸激酶活性。

舒尼替尼通过特异性阻断这些信号转导通路来实现抗肿瘤作用。美国FDA最近批准()用于治疗胃肠道间质瘤和晚期肾癌。

临床试验：在II期临床试验中，苹果酸舒尼替尼用于治疗先前接受过一线化疗的局部晚期和转移性宫颈癌。客观反应率被用作试验的主要终点。

用法用量：应用舒尼替尼50mg/d治疗方案（用药4周，间隔2周）。

检测结果：接受治疗的患者中，19例（84%）病情稳定（中位生存时间41.4个月，21.3-17个月），但未观察到治疗反应明确。中位进展时间为治疗结束后31.5个月（21.7～71.0个月）。瘘管形成4例，1例治疗后形成瘘管，以上5例患者既往接受过放疗或化疗。

较高的瘘管形成率（2613%）和相对较弱的单药抗肿瘤活性使其在宫颈癌治疗中的作用仍有待进一步研究。

不良反应：舒尼替尼常见不良反应：乏力、虚弱、胃肠道反应如恶心、消化不良、腹泻或口腔粘膜炎、血液学毒性反应：中性粒细胞减少、血小板减少、皮肤反应如：皮炎、皮肤变色或脱发等。

宫颈癌靶向药物百科| 香港最新宫颈癌靶向治疗药物概要

目前，多种分子靶向治疗药物已应用于临床，疗效也相当可观。但在治疗方案的选择、与传统化疗药物的联合应用、药物长期不良反应的观察等方面，仍需要使用理想的靶向抗肿瘤药物来实施宫颈癌的个体化治疗，科学评估疗效。分子靶向药物。进一步指导临床用药将成为研究人员对宫颈癌的最新研究方向。期待更好的临床效果，造福更多宫颈癌患者！圣安维健康提醒：内地患者如有治疗需要，可联络圣安维。安维健康国际医疗进行评估和预约。圣安维健康开通了内地患者赴港就医的绿色服务通道，可为患者提供香港一站式医疗服务。(天:)