贝伐珠单抗在CRC中的应用——从基础到临床传统抗肿瘤药物的治疗理念

贝伐单抗在CRC中的应用——传统抗肿瘤药物的治疗理念从传统抗肿瘤药物的基础到临床的治疗理念——抗细胞增殖抗癌抗生素：来自微生物，结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合和其他烷化剂，铂：在不同阶段结合 DNA 使其失活。抗代谢物：干扰核酸/蛋白质合成/代谢。植物：干扰微管系统，引起细胞分裂增殖。局部肿瘤血管异常、血浆渗漏、组织压力↑、药物输送↓ 抗增殖药物只作用于肿瘤细胞，部分细胞会产生耐药性。除了抗细胞增殖药物治疗，肿瘤治疗的另一个重要部分是靶向肿瘤微生物。环境抑制肿瘤血管生成，剩余的肿瘤细胞继续接受血液供应，肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长和转移的最基本因素。微环境（血管生成）在肿瘤生长和转移中起着非常重要的作用。肿瘤没有血液供应。当它们仅依靠扩散获得营养时，它们的体积不超过2mm3。处于静止期的肿瘤细胞会分泌大量的VEGF，促进为肿瘤供血的血管的形成。有血供的肿瘤生长迅速，可以侵袭和转移。什么是VEGF？VEGF，也称为 VEGF-A，与 VEGF 受体-2 结合并刺激内皮细胞的生长。它是血管生成的关键因素。* 在肿瘤血管生成和生长中起关键作用。VEGF在许多肿瘤中过度表达。VEGF刺激肿瘤血管。VEGF诱导的肿瘤血管形成是否异常？是否容易泄漏和扭曲？未成熟如何抑制VEGF？抑制VEGF及其受体的策略包括：降低活性VEGF的游离浓度？破坏VEGF受体的信号系统。抑制VEGF受体的抗体。抑制 VEGF 的抗体 @（例如 ） 渗透性可溶性 VEGF 受体体 (VEGF-TRAP) VEGF VEGF 受体-2–P –P 正离子通道 P–P – 抑制 VEGF 受体的小分子 (TKI)（例如 PTK-78< @7)PP – ––P –PPP – – –P –P 迁移、通透性、DNA形成、存活、血管形成、淋巴管生成、——首个抗血管生成药物重组体，人源化单克隆抗 VEGF 抗体等。1997 年决议；57：

VEGF抑制可以降低血管通透性和肿瘤组织间的压力，减少细胞内空隙和剩余肿瘤脉管的空洞和萌芽，使周细胞连接更紧密，血管形状更规则。(A) 内皮发芽清晰可见 (A) 抑制后 VEGF 消失 (B)。此外，正常化血管系统的周细胞覆盖率显着增加。在未治疗的肿瘤血管系统（C）的表面可以看到大量的内皮细胞开窗。抑制VEGF可抑制新血管系统的形成。临床前证据表明：？消除VEGF抑制后2-3周内血管系统会再次生长吗？VEGF抑制可以阻止血管重建，这是进一步肿瘤生长和微转移形成所必需的 (A) 在高度血管化肿瘤的横截面中可以看到上皮肿瘤细胞（绿色）和内皮细胞（红色）。(B) 抗 VEGF 治疗 6 周后，可观察到肿瘤血管变性和坏死面积增加。(C) 停止抗 VEGF 治疗三周后，又形成了一个大的、高度血管化的肿瘤区域。箭头表示肿瘤中间质束的血管。阿瓦斯汀作用于微环境中活血管的正常化。血浆渗漏 ↓ 间质压力 ↓ 药物输送 ↑ 肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压力 ↑，药物输送 ↓ 抗增殖药物仅对肿瘤细胞起作用，一些细胞可以使抗药性肿瘤血管退化。切断肿瘤细胞的营养供应。化疗联合阿瓦斯汀阿瓦斯汀1+1>2。肿瘤治疗的新概念抑制了新血管和再生血管的生长。癌细胞继续接受血液供应以恢复生长。肿瘤治疗的新策略？肿瘤治疗的新策略是从全局出发，不仅针对肿瘤细胞，还针对肿瘤微环境，尤其是肿瘤血管生成，全方位对抗肿瘤。最大限度地控制和杀死肿瘤。癌细胞继续接受血液供应以恢复生长。肿瘤治疗的新策略？肿瘤治疗的新策略是从全局出发，不仅针对肿瘤细胞，还针对肿瘤微环境，尤其是肿瘤血管生成，全方位对抗肿瘤。最大限度地控制和杀死肿瘤。癌细胞继续接受血液供应以恢复生长。肿瘤治疗的新策略？肿瘤治疗的新策略是从全局出发，不仅针对肿瘤细胞，还针对肿瘤微环境，尤其是肿瘤血管生成，全方位对抗肿瘤。最大限度地控制和杀死肿瘤。

? 这种抗联合抗细胞增殖策略（简称A+策略）已成为全球肿瘤治疗新的核心策略。临床实践证明： 为超过 500,000 名癌症患者带来了更长的生存获益 不同类型肿瘤患者的治疗证实了 在结直肠癌中具有生存获益（OS 和/或 PFS）。VEGF在不同阶段的腺瘤和腺癌中过表达，VEGF-A和-2的表达始终处于高水平，贯穿整个肿瘤发展过程。VEGF-A的表达与肿瘤体积的关系更大。肿瘤远处组织中VEGF-A的表达增加，可能促进随后的肿瘤扩散。V、MJ、SP 等。J 2003；200：183 -194 肿瘤血管生成与结直肠癌患者预后不良。在结直肠癌中，活跃的血管生成会降低存活率。T, Foss HD, M, N. Int J Dis。1999;14:272-276. 陈 CN、YN、JN 等。水库 2000;60:2892-2897.结直肠癌抗 VEGF 治疗效果：肿瘤血管消退 直肠癌患者的 I 期研究表明，单剂量阿瓦斯汀可显着降低微血管密度（p27.@ >7 3015 20 et al. JNCI 2005 rate of KRAS rate (%) 6050 40 30 20 10 060n = + IFL + -Ras wild-=0. et al. -Ras =0.@ >8OS 亚组分析 IFL + 所有 ECOG 0 ?1 of 1 >1 性别 男性年龄 () 陈 CN、YN、JN 等。水库 2000;60:2892-2897.结直肠癌抗 VEGF 治疗效果：肿瘤血管消退 直肠癌患者的 I 期研究表明，单剂量阿瓦斯汀可显着降低微血管密度（p27.@ >7 3015 20 et al. JNCI 2005 rate of KRAS rate (%) 6050 40 30 20 10 060n = + IFL + -Ras wild-=0. et al. -Ras =0.@ >8OS 亚组分析 IFL + 所有 ECOG 0 ?1 of 1 >1 性别 男性年龄 () 陈 CN、YN、JN 等。水库 2000;60:2892-2897.结直肠癌抗 VEGF 治疗效果：肿瘤血管消退 直肠癌患者的 I 期研究表明，单剂量阿瓦斯汀可显着降低微血管密度（p27.@ >7 3015 20 et al. JNCI 2005 rate of KRAS rate (%) 6050 40 30 20 10 060n = + IFL + -Ras wild-=0. et al. -Ras =0.@ >8OS 亚组分析 IFL + 所有 ECOG 0 ?1 of 1 >1 性别 男性年龄 () JNCI 2005 不同 KRAS 状态的缓解率率 (%) 6050 40 30 20 10 060n = + IFL + -Ras wild-=0. 等。-Ras =0.8OS 亚组分析 IFL + All ECOG 0 ?1 of 1 >1 性别男性年龄 () JNCI 2005 不同 KRAS 状态的缓解率率 (%) 6050 40 30 20 10 060n = + IFL + -Ras wild-=0. 等。-Ras =0.8OS 亚组分析 IFL + All ECOG 0 ?1 of 1 >1 性别男性年龄 ()