EGFR突变的非小细胞肺癌，奥希替尼的抗肿瘤活性有限

2021年美国癌症研究协会（AACR）年会将于2021年4月10日至4月15日和2021年5月17日至5月21日以在线会议的形式举行，时间段为上午8:30至晚上11:59 4月10日，EIKI教授公布了其研究团队的序列号结果，即I/II期研究表明插入EGFR外显子20（EGFR）对于非小细胞肺癌（），奥希替尼具有有限的抗- 肿瘤活性。

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在人类表皮生长因子受体（EGFR）突变患者人群中，EGFR约占4%～12%。现在已知，虽然此类患者的临床特征与EGFR经典敏感突变体的临床特征基本相同，但它们更可能发生在年轻的非吸烟者中。然而，携带 EGFR 的患者恶性程度更高，传统化疗的缓解事件更短。一、第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）敏感性低，而第三代奥希替尼在体外EGFR模型中显示出抗肿瘤活性。然而，在人体中有何作用尚不清楚。因此，EIKI 教授团队设计了单臂、多中心、

本研究入组的患者均为晚期或转移性EGFR患者，入组前已接受0～3个方案，包括使用EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、Ni、达克替尼），只要EGFR- TKIs 治疗没有显示出临床益处。在研究的第一阶段，来自6个研究中心的12名患者在入组后每天服用80mg奥希替尼，直至达到疾病进展、严重毒性等终止标准。在研究的第二阶段，如果超过 1 名患者在第一阶段获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，则另外 9 名患者将接受相同剂量的奥希替尼。

在第 1 和第 2 阶段的过渡阶段，独立数据监测委员会 (IDMC) 将提供有关实施、终止或奥希替尼剂量变化的建议。研究的主要终点是实体瘤治疗评价标准1.1版定义的客观缓解率（ORR），次要终点是无进展生存期（PFS）、总生存期(OS) 和安全信息。为了获得药代动力学参数并阐明奥希替尼在EGFR患者中的耐药机制，在奥希替尼治疗第4周后采集血样，并在奥希替尼耐药前后进行二代测序。液体活检。

奥希替尼治疗 EGFR：ORR 0%, .7%

在 12 名患者的 1 期研究中，患者的中位年龄为 63 岁（范围：22 至 84 岁），男女比例为 1:1，身体状况评分为 0 和1例分别为8例和4例，临床分期为IIIA/IIIb/IVA/IVB的患者数分别为1例/1例/2例/8例。

ORR为0%，其中CR/PR为0，疾病稳定（SD）8例，疾病进展（PD）4例，疾病控制率（DCR）66.7%。

IDMC 建议增加奥希替尼的剂量

根据一期研究结果，IDMC建议增加奥希替尼的治疗剂量，以提高临床治疗效果。IDMC审查会议将评估奥希替尼血药浓度对EGFR患者生存期的影响，并提交1期研究的中期结果。

总之，对于晚期和转移性EGFR患者，80mg/天的奥希替尼的抗肿瘤活性是有限的，增加药物剂量可能会带来疗效的进一步提高。

参考文献：#!/9325//5177