替尼替尼的前世今生替尼的用途及用途

药物是一种新型的生物靶向抗癌药物。中国市场上常见的抗癌药物有：伊马替尼、吉非替尼、尼罗替尼、舒尼替尼、拉帕替尼等。

很多替尼药物让患者眼花缭乱，造成很多困难。但是，我们知道患者的用药依从性对临床疗效的结局有重要影响，而大多数依从性是建立在对自身疾病和用药的认知基础上的。

作者是血液科临床药师。无论是在病房，还是在联合门诊，我发现很多初发慢性粒细胞白血病的患者对伊马替尼这个古老而神奇的药物缺乏科学依据。对药物的理解。所以今天我就告诉大家这个药有什么用处，应该怎么吃，准确的治疗监测有哪些要求。我希望它会对大家有所帮助。

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伊马替尼的过去和现在

1980年代后期，瑞士汽巴-盖吉（Ciba-）的研究员B.与俄勒冈健康与科学大学的J.等人合作开发抗肿瘤药物。在筛选找到 BCR-ABL 蛋白抑制剂后，研究人员发现 2-苯基氨基嘧啶的衍生物显示出作为药物的潜力。然后通过加入甲基和苯甲酰胺等基团进行修饰，增加其药性，最终得到伊马替尼。

1998年6月，伊马替尼进入临床研究。凭借1-3期的可喜结果，伊马替尼将5年生存期从30%提高到89%，5年后仍有98%的患者达到血液学完全缓解。为此，它也被列入世界卫生组织基本药物标准清单，被认为是医疗体系中“最有效、最安全、最重要”的基本药物之一。这是迄今为止FDA历史上最快的药品审评，是靶标药物行业的传奇。2002年，美国FDA在原有适应症的基础上，批准格列卫用于胃肠道间质瘤的治疗，扩大了适应症范围。

图2 伊马替尼（格列卫）的发展历程

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伊马替尼可用于治疗谁

费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）慢性期/加速期/急变期、成人不可切除或转移性恶性胃肠道间质瘤（GIST）、新诊断的费城染色体阳性急性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）合并化疗、成人复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ALL) 是已被广泛临床证明具有显着益处的患者。

此外，国外也研究了一些治疗嗜酸性粒细胞增多综合征患者的安全性和有效性数据。中国人口数据有限，这里不再赘述。

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伊马替尼服用精妙

该药应与膳食和一大杯水一起服用，以最大程度地减少胃肠道疾病的风险。不能吞服片剂的患者，将片剂分散于无气水或苹果汁（约50ml，约用量）中，搅拌混悬液，待片剂完全崩解后立即服用。

用药期间如发生严重的非血液学不良反应，应停药直至不良反应消失，然后在医师或药师指导下，根据不良反应的严重程度调整剂量。 . 那么，接下来我们就了解一下该药物常见的不良反应。

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常见药物不良反应需牢记

除了骨髓抑制这一常见的血液学不良反应外，还有其他胃肠道不良反应，如水肿、皮疹和收缩性肌肉痉挛。一般来说，骨髓抑制通常是可逆的，通常可以通过减少药物剂量来处理，较少需要停止治疗。水肿通常是剂量依赖性的。最常见的是眶周水肿，通常不需要特殊治疗。另一个最常见的液体潴留事件是胸腔积液，这也是第三代 TKI 制剂的临床应用。更重要的不良事件值得大家关注。该药还会引起充血性心力衰竭和心功能不全的风险，因此有心脏病或心力衰竭风险的患者在服用该药前应仔细评估。

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治疗药物监测很重要

必须在以相同方式服用相同剂量至少 4 周后收集稳态谷浓度。采集时间为：一剂是在最后一剂后22-24小时内；二 第二次用药，每天第一次用药前2小时内，采集外周静脉血进行化验。

参考：

1. 甲磺酸伊马替尼片使用说明。

2. 伊马替尼血药浓度监测在胃肠道间质瘤患者整体管理中的应用。

3.

4. Nida *,.: A of in. Res. 2014 年：

5. A、RA、F 等。N Engl J Med。2017, 376(10):917-927.

（文/上海交通大学附属第一人民医院临床医学科冯婷婷）

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