用医学杂志2007年第23卷第16西妥昔单抗联合伊立替康方案治疗晚期结直肠癌临床疗效观察

西妥昔单抗联合伊立替康作为治疗晚期结直肠癌的主要方案西妥昔单抗联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的临床疗效临床观察 摘要目的：观察西妥昔单抗联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性晚期结直肠癌。方法：全组共14例患者经组织病理学确诊，采用西妥昔单抗联合伊立替康单药或方案治疗。结果：治疗后14例患者3例部分缓解，7例病情稳定，4例病情进展，有效率21%，疾病控制率71%，中位生存时间16周。主要毒性反应是痤疮样皮疹和腹泻。结论：西妥昔单抗联合伊立替康为主要方案对晚期结直肠癌患者有效。除了像痘痘一样的皮疹。毒物g和j没有明显增加。关键词 结直肠肿瘤 西妥昔单抗 伊立替康 由于结直肠癌的发病率逐年上升，已在常见癌症中排名第三，且发病年龄呈年轻化趋势，严重危害人类健康。手术治疗是获得根治的主要途径，40%-50%的临床诊断因局部进展或远处转移而失去手术治疗的机会。联合化疗是提高疗效、提高生活质量的有效治疗方法。近10个（CPT.11)、卡培他滨等细胞毒新药已发表。晚期结直肠癌的中位生存期已增加至约 20 个月。近两年来，生物靶向药物)和已被美国和我国批准用于治疗晚期结直肠癌。

为此类患者带来极大的生存获益。我科于2005年10月采用西妥昔单抗联合CPT，以11为基础的化疗方案治疗晚期结直肠癌14例，取得一定疗效。材料与方法 1.1 一般资料 本组晚期结直肠癌患者 14 例，其中男性 9 例，年龄 41～75 岁，中位年龄 52 岁，均具有明确的组织病理学诊断，直肠腺癌 6 例，结肠腺苷/ (5. Fu/CF) 化疗药物。并且疾病进展发生在化疗期间或治疗后3个月内。分为70分，预期生存时间>3个月。血象、各脏器功能、心电图正常，他们可以再次接受联合化疗。治疗前影像学检查证实肝、肺、皮肤、腹部淋巴结或骨骼至少有一部分可测出转移灶。通过免疫组织化学，原发肿瘤或转移对表皮生长因子受体（EGFR）呈阳性。所有患者均签署知情同意书。排除标准：严重肺病史、完全性或不完全性肠梗阻、活动性肠炎或炎症性肠病。1.2 治疗方法西妥昔单抗的起始剂量为/m2，输注时间为，然后每周维持剂量为/m2，输注时间更长。4名患者中4名联合CPT 1l单药/mz，每2次，10例为共同作者单位：

Fu /m 静脉推注，随后 /mz 连续静脉推注 46h(d)，每 2 次。西妥昔单抗给药前常规静脉给药西咪替丁0.4g，苯海拉明50mg口服，地塞米松5mg 1.3。评价标准根据WHO疗效评价标准分为完全缓解（CR）。, 部分缓解 (PR)、疾病稳定 (sD)、疾病进展 (PD)。有效率（RR）为（CR+PR）/总病例数100%，疾病控制率（DCR）为（CR+PR+SD）/总病例数100%，一周后确认CR和PR . 疾病进展时间（1trP）是指从患者入组到出现明显肿瘤进展的时间。不良反应评价：根据美国国家癌症研究不良反应分类标准，分为0-1V。结果 2.1 疗效评价 本组所有患者均可评价疗效。以西妥昔单抗计算，用药时间为228周，3例患者获得PR的中位时间为16周，联合cFr。11联合方案2例，sD 7例，PD 4例，全组均未获得CR。RR21%,% 对组内所有患者进行随访，TTP 为 330 周，中位 TTP 为 16 周。联合方案组的中位 TTP 为 20 周，联合 CPT。11 种单药治疗的 1 trP 周中位数为 26-30 周，SD 的 trP 为 828。生活质量提高了 78%（11/14)）。用药时间228周，3例中位16周获得PR，联合cFr。11联合方案2例，sD 7例，PD 4例，全组均未获得CR。RR21%,% 对组内所有患者进行随访，TTP 为 330 周，中位 TTP 为 16 周。联合方案组的中位 TTP 为 20 周，联合 CPT。11 种单药治疗的 1 trP 周中位数为 26-30 周，SD 的 trP 为 828。生活质量提高了 78%（11/14)）。用药时间228周，3例中位16周获得PR，联合cFr。11联合方案2例，sD 7例，PD 4例，全组均未获得CR。RR21%,% 对组内所有患者进行随访，TTP 为 330 周，中位 TTP 为 16 周。联合方案组的中位 TTP 为 20 周，联合 CPT。11 种单药治疗的 1 trP 周中位数为 26-30 周，SD 的 trP 为 828。生活质量提高了 78%（11/14)）。% 对组中所有患者进行随访，TTP 为 330 周，中位 TTP 为 16 周。联合方案组的中位 TTP 为 20 周，联合 CPT。11 种单药治疗的 1 trP 周中位数为 26-30 周，SD 的 trP 为 828。生活质量提高了 78%（11/14)）。% 对组中所有患者进行随访，TTP 为 330 周，中位 TTP 为 16 周。联合方案组的中位 TTP 为 20 周，联合 CPT。11 种单药治疗的 1 trP 周中位数为 26-30 周，SD 的 trP 为 828。生活质量提高了 78%（11/14)）。

2.2 毒副作用 全组毒副作用较轻。常见的皮肤毒性，包括痤疮样皮疹、皮肤干燥和皲裂、炎症和感染后遗症。其中以痤疮样皮疹最为常见，发病率为93%（13/14)。多见于面部，也见于上胸部、颈部和背部。A少数可发展至四肢，有毛囊损害 通常在开始用药前2周出现，4-6周后皮疹开始减少，一周后皮疹逐渐消失，1例因皮肤病停药感染及脓肿，切开引流及抗生素治疗 l 改用原化疗方案 皮肤、手指或足跟干燥 5 例，使用保湿产品和外用敷料可以缓解症状。异常指甲4例，甲沟炎2例。二是腹泻的发生。一共有病例，经过对症治疗后可好转。其中1例为反复发作的高级别腹泻。不能排除 CFF-11 胃肠道副作用。CFF。11减半后症状可减轻。在骨髓抑制毒性方面，白细胞程度降低1例，程度降低2例，血红蛋白程度降低1例，血小板I降低程度1 讨论EGFR在许多实体瘤中高表达。其中，在结直肠癌中的表达约占60%～80%。E研究发现EGFR高表达与肿瘤预后不良相关21。因此，

西妥昔单抗（），商品名爱必妥（），又名C225，IMC-C225，是一种重组人鼠嵌合IgG1单克隆抗体。细胞膜上EGFR的亲和力是内源性配体的510倍。与EGFR结合后，可阻止内源性配体与EGFR结合，切断信号传递，阻断酪氨酸激酶的磷酸化，从而抑制EGFR。过表达的人肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡，抑制肿瘤细胞血管生成因子的表达和肿瘤血管生成[。2003年12月首次在瑞士上市。2004年，美国FDA批准单药或联合CFF-11用于治疗转移性结直肠癌，成为FDA批准用于治疗结直肠癌的首个单克隆抗体。2006 年，中国国家食品药品监督管理总局批准西妥昔单抗用于常规治疗失败的结直肠癌患者。在 2004 年的临床试验中，Sahz 等人。[] 报道了一组 121 名对 CFF-I1 产生耐药性的结直肠癌患者。加用西妥昔单抗后，仍有27例PR。有效率22%，中位缓解时间183天，西妥昔单抗单药治疗57例，有效率10.5%。提示西妥昔单抗与某些化疗药物合用可产生增敏和协同作用。同年，《新英格兰杂志》报道组织了欧洲多中心临床试验——BOND临床试验。共329例CPT-II耐药的转移性结直肠癌患者，其中62例被分组。

6%的患者接受过OXA治疗，并以2:1的比例随机分配到伊立替康联合西妥昔单抗和西妥昔单抗单药两组。结果，两组的客观缓解率、疾病控制率、中位缓解时间和TFP时间分别为22.9% vs. 10.8%、55.5% vs. 32.4%、5.7个月 vs. 4。2个月和4.1个月对比1.5个月，差异有显着性，但中位生存时间分别为8.6个月和6.9个月，差异无统计学意义。. 提出加入西妥昔单抗可以逆转CPT-1的耐药性，证实了阶段性临床试验的结果。推测其机制可能与西妥昔单抗抑制药物外排、促进细胞凋亡和抑制DNA损伤修复有关。2006年ASCO会议报告了f6_试验的初步结果，进一步证实了西妥昔单抗在晚期结直肠癌一线治疗中的作用。本组病例数少于2007年《实用医学杂志》第23位。用药方案参考BOND试验研究，有效率21%，中位YrP为16周，与国外报道，证实西妥昔单抗对中国耐药大肠癌患者同样有效。尽管存在一定的争议，但大多数研究者仍认为EGFR表达水平的免疫组化测定与西妥昔单抗的疗效无关。

它在改善一些晚期患者的生活质量、延长生存期和控制肿瘤发展方面取得了令人鼓舞的成果。随着对其的进一步深入研究，将进一步推动肿瘤分子靶向治疗的发展。参考文献[1],,(EGFR,)中[J]。

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