美国食品药品监督管理局（FDA）批生物仿制药与品牌药相差无几

说到生物仿制药，大家可能会嗤之以鼻。在我国，一提到“模仿”二字，人们往往会想到山寨、盗版、违法等词。然而，国际生物仿制药（）是指在其专利已经失去市场独占权的法律保护后，对原获专利的生物制药进行合法仿制。从成分上看，仿制药和名牌药几乎一样，都是正品，价格公道。

先来了解一下这个概念：原研药是指原研新药，在世界上首次申请并受专利保护的药物，一般有20年的保护期，在保护期内，其他公司是不允许的模仿。在批准上市之前，需要对数千种化合物进行筛选、严格的临床前和临床试验。一般情况下，原研药需要研究人员花费大约十年的研发时间和数十亿美元的研发资金。新药首次推出时，会附有专利保护和品牌名称。因此，新药也被称为“专利药”或“名牌药”。

关于生物类似药是指与批准的生物原研药（包括疫苗、血液和血液成分、体细胞、基因治疗、组织和重组治疗蛋白等）相似的生物药。其活性成分与原药相同，在剂量、剂型、给药途径、安全性和有效性、质量、疗效和适应症等方面均无显着差异。具有减少医疗支出、改善药品供应、提高医疗服务水平等重要的经济和社会效益。

生物仿制药的获批是基于其与获批生物制品的数据高度相似，在安全性、纯度、有效性等方面没有临床显着差异。所以，单就疗效而言，仿制药绝对不是假药，而是有形的真药和好药。

美国食品药品监督管理局（FDA）批准生物仿制药主要看以下几点与原药是否相同。包括：作用机制、给药途径、剂型、剂量规格、生产设备。

为促进我国生物医药产业健康有序发展，国家食品药品监督管理局及时组织药品审评中心等技术部门学习借鉴世界卫生组织及国内外相关指南，并在国际生物类似药研发成功案例。结合我国生物药研发的实际情况和具体国情，2015年2月，制定并发布了《生物类似药研发与评价技术指南（试行）》。

目前，我国已成为在研生物类似药数量最多的国家，已批准生物类似药临床试验申请近200件。部分产品已完成III期临床试验并提交上市注册申请。

2019年2月22日，国家药品监督管理局批准了国内公司研发的利妥昔单抗注射液上市注册申请。该药是国内首个获批的生物类似药，主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤。

接下来，我们就来看看美国食品药品监督管理局（FDA）或欧洲药品管理局（EMA）批准的几款仿制药抗肿瘤药物。

利妥昔单抗

利妥昔单抗是一种嵌合人/小鼠单克隆抗体，可与跨膜抗原 CD20 特异性结合，CD20 是一种存在于大多数 B 细胞表面的蛋白质。在类风湿性关节炎 (RA) 等免疫相关疾病中，过度激活的 B 细胞会刺激人体免疫系统攻击健康细胞。B 细胞还涉及某些类型的血液系统癌症，包括非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和慢性淋巴细胞白血病 (CLL)。B 细胞在许多发育阶段表达 CD20，使这种蛋白质成为一个很好的治疗靶点。

最初由罗氏制药公司研发的利妥昔单抗（）于1997年获得FDA批准，成为世界上第一个获批用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体。该药物的欧洲专利于2014年底到期，美国专利于2018年到期。

据统计，全球约有20家公司在生产利妥昔单抗生物仿制药。

(-Abbs)：由韩国公司开发，2017年2月获得EMA批准，成为欧洲首个获批的利妥昔单抗生物类似药；它于2018年11月28日获得FDA批准，也是FDA批准的第一个利妥昔单抗生物仿制药。

（原文），和：这三种利妥昔单抗生物仿制药也是韩国公司研发的，并于2017年7月13日获得EMA上市许可，三者的适应症略有不同。

并且：两者均由诺华公司研发，并于2017年6月15日获得EMA批准。前者获批用于原研利妥昔单抗的所有适应症，而后者不能用于慢性淋巴细胞白血病。

贝伐单抗

贝伐单抗（）于2004年获得FDA批准。作为一种抗血管生成药物，贝伐单抗通过抑制血管内皮生长因子的作用来阻断肿瘤，抑制肿瘤在体内扩散，增强化疗的疗效。在被批准用于治疗乳腺癌之前，该药物还被 FDA 批准用于治疗肺癌、结肠癌和直肠癌。

贝伐单抗在美国的专利在2019年到期，在欧洲的专利在2022年到期。

()：由开发，2017年9月14日获得FDA批准，用于治疗某些类型的结直肠癌、肺癌、脑癌、肾癌和宫颈癌的成年患者。值得一提的是，这是美国FDA批准的首个用于癌症治疗的生物仿制药。该药物于 2018 年 1 月获准在欧洲上市。

现有数据表明，该药与贝伐珠单抗单抗原研究药物在药效学、安全性、免疫原性等方面均无显着差异。研究人员为主管提供了大量临床数据作为支持，其中包括一项治疗非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的III期临床研究。

贝伐单抗在中国的专利保护于2018年到期，目前中国市场上还没有贝伐单抗类似物。

曲妥珠单抗

电影《》讲述的是丹尼斯? 研发治疗乳腺癌的药物——曲妥珠单抗（赫赛汀）的（）的故事，生动再现了研究过程的艰辛和曲折。曲妥珠单抗是一种针对 HER2 的非特异性人源化单克隆抗体。它通常与化疗一起使用或单独使用（特别是对于已经尝试过化疗的患者）。曲妥珠单抗可用于治疗早期和晚期乳腺癌和胃癌。

曲妥珠单抗于1998年获得FDA批准，欧洲专利于2014年到期，美国专利于2019年到期。

(MYL-)：2017年12月被美国FDA批准用于治疗HER2阳性乳腺癌或HER2阳性转移性胃癌患者。MYL-是美国第一个被批准用于治疗乳腺癌或胃癌的类似生物仿制药。该药物于 2018 年 12 月在欧洲获得批准，目前已在 29 个国家获得批准。

：2018年5月在欧洲首批用于治疗HER2阳性早期胃癌。临床疗效与曲妥珠单抗相似。

：2018年7月获批欧洲上市。与原曲妥珠单抗一样，将用于治疗HER2过表达乳腺癌和HER2过表达转移性胃或胃食管交界处腺癌。

(-Pkrb)：2018 年 12 月，该药物被 FDA 批准为曲妥珠单抗的生物仿制药，用于治疗 HER2 过度表达的乳腺癌患者。临床开发项目结果表明，该药与原曲妥珠单抗治疗HER2高表达乳腺癌在纯度、药效、安全性等方面均无临床显着差异。适用于：（1）HER2过表达淋巴结阳性或淋巴结阴性（ER/PR阴性或高危特征）乳腺癌的辅助治疗；（2）一线或多HER2过表达转移性乳腺癌的一线治疗，该药物于2018年2月在欧洲获批。

(-Dttb)：该药于2019年1月获批，是美国FDA批准的第3个曲妥珠单抗生物仿制药，也是第17个在美国上市的生物仿制药。它被批准用于 HER2 过表达的乳腺癌、HER2 过表达的转移性胃癌或胃食管交界处的腺癌。该药物于 2017 年 11 月获准在欧洲上市。

非格司亭

1991年2月，重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF）-非格司亭（）获得美国FDA批准。本品能刺激粒细胞的造血，促进髓系造血祖细胞的增殖、分化和成熟，调节中性粒细胞的增殖、分化和成熟，促进中性粒细胞向血流释放，增加其在外周的数量，改善他们的职能。其适应症为自体骨髓移植、化疗引起的中性粒细胞减少症和艾滋病。其核心专利已于 2006 年到期。

(-Sndz)：2015年3月获得FDA批准，是美国历史上第一个真正意义上的生物仿制药。该药物的批准适应症与原始非格司亭完全相同。

(-Aafi)：2018 年 7 月获得 FDA 批准，同样适用于原研非格司亭的所有适应症。

培非司亭

是非格司亭的长效版本。原研()是世界上第一个长效rhG-CSF（重组人粒细胞刺激因子）产品，于2002年1月22日获得FDA批准，并于4月9日在美国首次上市。同年。它用于降低癌症治疗期间中性粒细胞减少症相关感染的发生率。其美国市场专利于2015年6月到期，欧洲市场专利于2017年8月到期。

CHS-1701()：2017 年 6 月，FDA 拒绝批准 CHS-1701 的营销申请，并要求重新分析一部分患者样本数据并添加与制造相关的工艺信息。在欧洲，该药物于 2018 年 9 月获批上市，成为欧洲第一个 生物仿制药。

：2018年9月获得欧盟批准，成为欧洲市场第二个生物仿制药。

(-Jmdb)：2018 年 6 月 FDA 批准的第一个 生物仿制药，用于降低发热性中性粒细胞减少症的发生率（发烧，通常伴有其他感染迹象，与异常低数量的抗感染白细胞有关）。在非髓系癌患者中，接受骨髓抑制性化疗的患者有明显的发热性中性粒细胞减少症。

(-Cbqv)：2018 年 11 月获得 FDA 批准，用于帮助降低癌症患者在化疗期间感染的风险。该药物用聚乙二醇 (PEG) 修饰粒细胞集落刺激因子，以刺激具有抗感染作用的白细胞的产生，并降低接受骨髓抑制性化疗的非骨髓性恶性肿瘤患者的感染风险。

概括

美国 FDA 的研究人员表示：“FDA 将继续增加生物类似药的申请数量，因为这将有助于促进竞争并降低医疗成本，尤其是在涉及癌症等疾病时。据报道，全球因治疗费用而不得不放弃治疗的癌症患者不在少数。”

药价上涨的问题需要很长时间才能解决，而生物仿制药才是真正降低药价的出路。毫无疑问，生物仿制药也可以为患者提供负担得起的治疗选择。我们相信，随着生物类似药在中国的明确注册和医保谈判目录的实施，中国的生物类似药将得到爆发式的发展，不仅会扩大患者获得有效药物的渠道，还会改善全球数以万计的癌症。患者的健康和存活率可能会带来很大的好处！

随着各国政府加大对医疗卫生事业的投入，仿制药的发展越来越受到鼓励。专利药到期的浪潮也为仿制药的井喷式增长留下了巨大的空间。