Beva再加化疗药物能进一步提高生存期吗？单抗用于维持治疗

第一个是名为 /06 的研究（2015 年发表在 Ann 上）。本次临床试验发现，mCRC患者在一线化疗+Beva标准治疗后，与未进行维持治疗相比，单独使用Beva作为药物。维持治疗可以提高患者的生存率，这告诉我们贝瓦维持治疗是可行的。

那么，在贝伐的基础上加入化疗药物能否进一步提高生存率呢？

名为（结果发表于2015年）的研究回答了这个问题：研究人员给予卡培他滨+奥沙利铂（方案）+贝伐后，mCRC患者的一线标准方案，卡培他滨+贝伐维持治疗或无药物维持治疗更多有效，结果证明双药维持治疗可以延长患者的生存期。

我们不禁要问，在此基础上再加入一种化疗药物作为维持治疗怎么样？

一项名为 TTD（发表于 2012 年）的西班牙研究部分回答了这个问题。该研究将一线标准（卡培他滨 + 奥沙利铂）+ Beva 与转移性结直肠癌患者进行了比较。维持治疗继续使用+Beva或单独使用Beva，效果更好。结果发现，与单独使用 Beva 相比，添加 Beva 并没有增加总体肿瘤反应率 (ORR)。它给我们的是，仅维持治疗贝瓦单药和双药化疗+贝瓦的效果没有显着差异。

以上三个研究结论有一个共同点，即虽然PFS或其他指标有变化或没有变化，但总体生存OS并没有显着增加。

单独使用贝瓦进行保养和贝瓦与卡培他滨联合使用哪个更好？

在回顾了贝伐单抗在维持治疗中的现状后，我们发现使用贝伐单抗进行维持治疗是可行的：无论是单药贝伐维持还是贝伐联合卡培他滨维持治疗，相比不做任何维持治疗都能使患者受益。但是，还有一个问题不清楚，那就是单独使用贝伐比贝伐联合卡培他滨维持哪个更好？

本期发表的 AIO 0207 研究回答了这个问题。这是一项临床 3 期、多中心、开放标签随机对照试验。研究对象为初诊晚期大肠癌患者。它需要 ECOG 分数为 2 或更低。mCRC患者接受一线标准化疗后，随机给予患者以下三种维持治疗方案：（1）氟尿嘧啶+Beva；（2）Beva单药；（3）不要使用任何维持治疗药物。

主要研究终点为非劣效治疗失败时间（non-in time to），定义为：从入组到维持治疗、死亡或引入新治疗药物后疾病第二次进展的时间定义非劣效边际是单边的98.8%，置信区间为1.43。

该研究共纳入 2009 年至 2013 年的 837 名患者。中位随访时间为 17 个月。氟尿嘧啶联合贝伐珠单抗组的中位治疗失败时间为6.9个月（95%CI6.1-8.5），贝伐珠单抗单药维持治疗组为6.1个月（95%CI 5.3- 7.4），非维持治疗组的中位治疗失败时间为6.4个月（95% CI 4.8-7.6）。贝伐珠单抗单药维持不劣于卡培他滨联合贝伐他滨维持治疗计划，但没有任何维持治疗计划劣于卡培他滨联合贝伐珠单抗治疗方案。与之前的研究结果相似，

综上所述

结论是：虽然单药贝伐珠单抗并不弱于卡培他滨联合贝伐珠单抗的维持方案，但双药维持仍是首选方案，因为双药方案让患者在中途休息。药品。时间，并且总生存时间不会减少。

“药物假期”

虽然全身药物治疗可以延长大多数晚期结直肠癌患者的生存期，但不可忽视的缺点是其药物副作用。这里要讲一个概念，即“药物假期”，即药物治疗在治疗过程中是否暂停一段时间，是否能给患者带来好处或伤害。AIO 0207研究的结果告诉我们，如果采用双药联合维持治疗，更多的患者可以按照既定的治疗方案享受一段“停药和恢复”期，而不会降低总生存期，后期无法治愈。阶段。结直肠癌患者的生活质量是有益的。

值得注意的是，AIO 0207 在随机分层患者试验的设计中考虑了 RAS/RAF 突变的状态。从结果可以看出，在野生型RAS/RAF患者中，使用双药联合维持治疗时PFS获益更多；虽然目前还没有明确的相关机制解释，但我们发现RAS/RAF状态可能与持续Beva治疗的效果有关。

在TML研究中也可以看到类似的研究结论。在 TML 研究中，RAS/RAF 野生型 mCRC 患者在疾病进展后继续使用贝伐珠单抗对 OS 和 PFS 均具有显着益处（HR =0.81，p=0.006 2），回顾性亚组分析表明，这种获益属于KRAS野生型患者。RAS/RAF野生型患者预后较好，可以从维持治疗中获益更多，更适合接受一段时间的“ “药物假期”；而RAS/RAF突变的患者就没有那么幸运了，他们从贝伐珠单抗单药维持治疗中受益。或许生存率的提高更多地归功于氟尿嘧啶在维持治疗中的作用。