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特发性肺纤维化是一种发生在老年人身上的进行性且最终致命的肺部疾病。特发性肺纤维化的临床病程因人而异,难以预测。美国和欧盟最近批准的酪氨酸激酶抑制剂用于治疗ipf。关于使用奈达尼的关键问题的研究,临床前研究表明,奈达尼干扰纤维化的活跃过程,如成纤维细胞的增殖、迁移和分化以及细胞外基质的分泌。在明天的ii期试验和两个重复的52周随机安慰剂对照iii期试验中,研究了奈达尼的安全性和有效性。
这些实验表明,奈达尼可以通过降低年强迫肺活量下降率来减缓疾病进展,副作用可控。在这篇综述中,我们总结了支持尼达尼用于治疗ipf患者的关键数据,并解决了在临床环境中使用尼达尼的关键问题。
奈达尼是吲哚啉酮衍生物和细胞内酪氨酸激酶抑制剂,包括成纤维细胞生长因子受体1、2和3、血小板衍生生长因子受体和血管内皮生长因子受体1、2和3。Danib竞争性结合这些受体的ATP结合口袋,阻断底物结合,从而抑制一些下游信号级联。通过这样做,奈达尼干扰了纤维化的活跃过程,如成纤维细胞的增殖、迁移和分化以及细胞外基质的分泌。在博莱霉素和二氧化硅诱导的小鼠肺纤维化模型中,奈达尼通过减少支气管肺泡灌洗液中淋巴细胞和中性粒细胞的数量,降低肺组织中炎症细胞因子的水平,减少肺炎、肉芽肿形成和纤维化,表现出抗纤维化和抗炎活性。
二甲双胍可以阻断vegf、pdgf和fgf酪氨酸激酶受体的自身磷酸化,从而阻断这些受体介导的下游信号通路。这导致成纤维细胞的增殖、迁移和存活减少,也可能导致参与肺血管生成的细胞减少。成纤维细胞生长因子;血小板衍生生长因子Pdgf血管内皮生长因子。2-4小时后,口服奈达尼迅速吸收,达到最大血药浓度。随着剂量的增加,单硝基甲苯的暴露量增加,并在7天内达到稳定的血浆浓度。代谢途径的主要成分是酯酶水解和裂解,90%以上的酯酶及其代谢产物通过粪便排出体外。奈达尼目前在医院可以买到,但是很贵。尼达尼的仿制药比原药便宜吗?一个月服用奈达尼要多少钱?
使用尼达尼布有什么效果?
共有66名患者在8个地点接受了筛查,其中50人是随机选择的。333,606名患者被随机给予每日两次50毫克,8名患者接受每日两次100毫克,24名患者接受每日两次150毫克,12名患者接受安慰剂。在筛查过程中,26名患者接受了吡非尼酮治疗,其中5名患者被纳入队列1(4名患者每天随机使用50mg Nidanib两次,1名患者每天随机使用安慰剂),4名患者被纳入队列2(每天随机使用100mg Nidanib两次),17名患者被纳入队列3(13名患者每天随机使用100mg Nidanib两次,4名患者每天随机使用安慰剂)。
Nidenafil相关实验分析在这些随机患者中,46名(92.0%)患者完成了研究,4名患者过早停止服用每日两次150 mg组的药物。各组间基线特征无显著差异。平均年龄65.2岁,男性占70.0%。基线时,10名患者接受全身皮质类固醇治疗,4名患者接受乙酰半胱氨酸治疗。
对所有50名随机患者进行了安全性评估。共有23名患者(46.0%)经历了至少一次不良事件,333,604名患者(50.0%)每天两次接受100 mg奈达尼,15名患者(62.5%)每天两次接受150 mg奈达尼,4名患者(33.3%)接受安慰剂。不良反应为轻度(87%)或中度(13%)。每天两次使用150 mg尼替那非引起的最常见不良反应是呕吐(5名患者在进行吡非尼酮治疗的同时服用尼替那非)和恶心(5名患者和4名患者在进行吡非尼酮治疗的同时服用尼替那非)。
在随访期间,每天两次服用150 mg肝癌的实验组报告了严重的不良反应(恶性肿瘤),认为与研究药物无关(之前的X线计算机断层扫描显示肿瘤可能在参与研究之前就已经存在)。研究人员报告了13名患者(26.0%)的药物相关不良事件,其中大多数发生在每天两次接受150mg Nidal治疗的患者中(10名患者,除了正在进行的吡非尼酮治疗外,7名患者还接受了Nidal治疗)。
根据硝苯地平相关实验的分析,导致研究药物治疗停止的不良事件包括3例患者转氨酶水平升高(所有患者每天服用2次150 mg转氨酶,1例患者每天服用3次200 mg吡非尼酮),另1例患者每天服用2次150 mg转氨酶,每天服用3次吡非尼酮)。这些不良反应在停止治疗后消失。据报道,1例患者单独使用吡非尼酮治疗,另1例患者使用吡非尼酮联合奈达尼150mg治疗,每日2次,引起皮疹光敏。Fvc、fev1和dlco在所有组中保持稳定。血压或脉搏率没有一致的变化,研究人员认为观察到的变化与研究药物无关。一盒奈达尼多少钱?一盒尼达尼能坚持多久?
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