尼拉帕利布的血液毒性高吗(尼拉帕利的免疫调节作用在哪里)

PARP抑制剂(PARPis)已被FDA批准用于治疗卵巢癌、乳腺癌、原发性腹膜癌等实体瘤。血液毒性是PARPis最常见的不良反应之一。严重的血液毒性如不及时控制，可导致出血、感染等不良事件，严重者可能危及患者生命。不同PARPis (Olaparib、Niraparib和Veliparib)的血液毒性发生率是多少？

搜索PubMed、Embase和肿瘤科会议的会议记录，选择纳入PARPis研究的II期和III期随机对照临床试验(RCTs)，提取PARPis相关血液毒性的数据，计算PARPis相关血液毒性的发生率和风险。结果显示，与PARPis相关的严重血液毒性发生率为中性粒细胞减少症：32.9%，血小板减少症：15.9%，贫血：9.1%。奥拉帕利与严重中性粒细胞减少症的风险增加相关。Veliparib与严重中性粒细胞减少症和血小板减少症的风险增加相关。Niraparib与严重血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症的风险增加相关。亚分析显示PARPis单药治疗和PARPis联合单药化疗可增加患者的血液毒性。

结论：PARPis可增加癌症患者血液毒性的风险。临床使用PARPis时应注意定期监测血液项目。Olaparib和Veliparib的常见血液学毒性是中性粒细胞减少，而Nilaparib的血液学毒性是血小板减少。患者在接受尼拉帕利治疗前，血小板计数应恢复至 100 109/L，化疗后血小板减少的患者应使用促进血小板生成的细胞因子(如重组人血小板生成素)，有助于患者及时接受尼拉帕利的维持治疗。

尼拉帕利的免疫调节作用在哪里？

在最近的一项研究中，探索了一种新的联合治疗理论，——。Niraparib是一种高选择性的PARP1/2抑制剂，与ICI联合使用。大量体内肿瘤模型，包括同种异体肿瘤模型，被用于研究联合治疗的疗效。这些模型涵盖了各种不同的特征，如BRCA的功能健全性或缺陷、尼拉帕尼的敏感性或耐受性等。来回答不同的问题。

尼拉帕尼和PD-1抗体联合治疗的疗效首次在BRCA缺陷型NOG-EXL人源化模型中得到验证，该模型包括BRKras(同源)和MDA-MB-436。联合治疗的疗效在一些BRCA功能完善的肿瘤中也得到了验证，包括SK6005、SA9003和BL6078同种异体移植模型。有趣的是，尼拉帕尼可以促进ICI在所有BRCA型肿瘤的疗效。

值得注意的是，SK6005异基因肿瘤模型对50mg/kg nilapani单药治疗敏感，使免疫细胞向肿瘤募集。当尼拉帕尼的剂量减半时，该模型对尼拉帕尼和PD-1抗体单药治疗均有耐受性，但对两者联合治疗有反应。在功能完善或缺失的BRCA模型中，尼拉帕尼的免疫调节作用体现在干扰素通路的激活和免疫细胞浸润的增加。在本研究中，作者推测这些效应会促进免疫检查点的阻断效应。