关于劳拉替尼治疗顺序的重要性(关于帕博西尼艾博的新临床结果)

劳拉替尼是一种口服小分子间变性淋巴激酶(ALK)和C-ros癌基因1(ROS1)激酶抑制剂，由辉瑞公司开发，用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌。根据I/II期试验结果，劳拉替尼于2018年9月在日本获批，2018年11月在美国获批，用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌。本文总结了罗拉替尼发展过程中的里程碑，它导致了这一适应症的首次全球认可。

相比之下，在同一项研究中，阿列替尼在未接受化疗的未治疗患者中显示出大致相同的疗效。51日本AF-001JP试验也证明了阿列替尼在无化疗的ALK抑制剂治疗中的显著疗效，随访3年后，ORR仍未能达到93.5% (95% CI 82-99)和中位PFS。综上所述，化疗后加用阿列替尼可能比一线使用PES更能延长PFS和OS。艾乐蒂尼。这些与艾乐替尼相关的发现也可能适用于劳拉替尼，因此强调了在未来研究中调查劳拉替尼治疗顺序的重要性。

近年来，免疫检查点抑制剂(ICIs)提出了一种治疗非小细胞肺癌的新方法。目前，ICL和ALK-TKI的一些临床试验正在进行中。在最近一项奈夫单抗联合克唑替尼的I/II期研究中，非小细胞肺癌的一线治疗(CheckMate 370)没有达到安全性和耐受性的主要终点。因此，需要其他正在进行的临床研究的结果来评估ALK抑制剂和ICI的联合使用。

另一种可能的治疗策略是将ALK抑制剂与其他绕过信号转导途径的抑制剂(如EGFR、MET或KIT)联合使用，这些抑制剂代表了ALK的非主要耐药机制。在20例罗拉替尼耐药活检中，12例(60%)未显示ALK突变，这可能是ALK的无效机制。

最近，特定的ALK融合变体已被证明与临床结果相关。56EML4-ALK变异体3，尤其是ALK抗性突变，与G1202R的发生显著相关。有趣的是，对29名接受劳拉替尼治疗的患者的探索性分析显示，变异3型患者的中位PFS明显高于变异1型患者(11.0个月vs 3.3个月；P=0.011).因此，这种特定的ALK融合变体可以代表潜在生物标志物对劳拉替尼的反应。

在临床前和I/II研究中，劳拉替尼对全身和颅内病变具有有效的抗肿瘤作用，因此备受关注。第三期研究比较了劳拉替尼和克唑替尼作为HCPD患者一线治疗的疗效。目前，先进的ALK阳性非小细胞肺癌正在进行中。该试验的结果可能会影响ALK阳性非小细胞肺癌患者未来的治疗选择。

关于帕博西尼/艾博的新临床结果

有一个关于帕博新(爱博新)的II期临床结果如下：帕博新(爱博新)与来曲唑相比，将乳腺癌患者的无进展生存期从平均10个月提高到20个月。凭借这个优异的成绩，帕博西尼(艾博新)成功“上位”！

PaBosini (Aiboxin)是全球首个获批上市的CDK4/6激酶抑制剂，是一种实验性、口服、靶向的CDK4/6抑制剂，可选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。

帕博西尼(Aiboxin)原厂由辉瑞公司生产研发，前几年已获得美国FDA批准，因此给乳腺癌患者带来了很大的希望。Pa Bosini(艾博新)现在有仿制药，由孟加拉国的两家制造商生产，在印度，辉瑞的Pa Bosini(艾博新)比国内的便宜得多。