免疫联合抗血管或其他靶向药的新型组合模式亮相

后期治疗

今年，ASCO并没有像上届会议那样公布很多新的大规模3期随机对照试验，主要是更新几项重要研究的亚组数据或生存数据。同时，我们也看到了免疫联合抗血管或其他靶向药物的新组合模式，可能使后线患者或免疫抵抗患者受益。

1、：显着降低基线肝转移患者的疾病进展和死亡风险（）

今年 ASCO 公布了该研究中基线肝转移患者的特征和缓解率。该研究将 1202 名意向治疗 (ITT) 患者以 1:1:1 + 贝伐单抗 + 卡铂 + 紫杉醇 (ABCP)、+ 卡铂 + 紫杉醇 (ACP)、贝伐单抗 + 卡铂 + 紫杉醇 (BCP) 的比例随机分组.

主要终点是 ITT 野生型患者的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。

本研究共纳入基线肝转移患者 162 例（ABCP 组，n=52；ACP 组，n=53；BCP 组，n=57）。与 BCP 组相比，PFS 和 OS ABCP组均存在延长，中位PFS为8. vs5.（HR=0.41），中位OS​​为13.3 个月 vs9.4 月（HR=0.52）。接受 ABCP 的肝转移患者中 3-4 级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率、ACP和BCP方案分别为52.1%、36.5%和54.5%。

目前，免疫单药或联合化疗在晚期患者一线治疗中的获益已经明确，已证实在基础上接受免疫联合抗血管治疗的肺癌和肝转移患者。化疗优于标准化疗联合抗血管治疗。无论PD-L1表达和EGFR/ALK状态如何，ABCP方案都能显着降低患者疾病进展（59%）或死亡（48%）的风险，这意味着驱动基因阳性的患者也可以从ABCP中获得治疗方案 更多好处。

2、：一线免疫联合化疗不需要考虑PD-L1的表达水平()

该研究比较了 + 化疗与单独化疗在非鳞状患者中的疗效。经过更长时间的随访，研究人员发现，无论患者体内 PD-L1 的表达水平如何，免疫疗法联合化疗的一线使用都是在转移性非鳞状患者身上。该量表显示出明显的生存获益。

当研究对象出现疾病进展（PD）时，允许化疗组过渡到免疫治疗组。PFS2 定义为从患者随机分组到二线治疗疾病进展或死亡的时间。

结果发现，无论PD-L1的表达如何，联合化疗的效果均优于化疗。免疫联合化疗组继续显示更长的OS（22. vs10., HR0.56, P

在免疫联合组中，45% 的患者接受了二线治疗，化疗组中为 59%（其中 54% 在二线中加入了免疫治疗）。结果发现，一线免疫联合化疗患者的二线PFS2仍较长（17.0月vs9., HR0.49, P

可以得出结论，一线使用免疫治疗联合化疗在转移性非鳞状OS的数据中显示出显着的益处。无论 PD-，派姆单抗都应作为临床实践中的一线治疗。

3、：治疗的患者5年生存率达到2%3.2%，PD-L1仍是伴随诊断()

这是在晚期患者中评估派姆单抗治疗的第一个 Ib 期研究。总共包括 550 名未治疗或治疗的患者（101 名未治疗和 449 名最初接受治疗），并将他们随机分配到 2mg/、10mg/或 q3w 给药方案。

ASCO会议更新了患者5年长期随访结果，发现治疗患者5年OS率为23.2%，其中高PD患者-L1表达（TPS≥50%））达到29.6%，PD-L1阳性患者（TPS1%～49%）达到15.7%。对于非一线治疗患者，5年OS率为15.5%。其中，PD-L1高表达的患者达到25%，而PD-L1阴性（TPS≤1%）的患者只有3.5%。

毋庸置疑，K药的疗效还是由PD-L1的黄金指数来预测的。

图5 总人群和不同PD组中派姆单抗一线和非一线治疗的OS率

4、Lung-：接受纳武单抗+双重免疫治疗的肺鳞癌患者没有进一步获益（）

Lung- 是一项 III 期临床研究，比较纳武单抗联合纳武单抗单药治疗 IV 期肺鳞状细胞癌患者。结果表明，肺鳞癌患者联合双重免疫治疗的生存预后不佳。明显好转。

该研究招募了未接受过免疫治疗的肺鳞癌患者，无论其 PD-L1 表达水平如何，并以 1:1 的比例将他们分配到 + 组和 组。研究的主要终点是 OS，次要终点是 PFS、缓解率和研究者评估的安全性。

研究共纳入275例患者，两组基线特征相似。+组和组的中位OS分别为10..（HR0.97，P=0.82），中位数PFS为3. vs2.（HR0.84，P=0.19）；两组缓解率分别为18%和17 %，分别基于PD-L1和肿瘤突变负荷（TBM）亚组的结果见表2。

+组有48名患者（39%）出现3级及以上的治疗相关不良事件，组有38名患者（31%）；两组中有 25% 和 16% 的患者因药物相关不良事件停药。

研究结果显示，双重免疫治疗未能显着改善肺鳞癌患者的生存和预后，两组毒性无差异。

5、国产PD-1卡瑞珠单抗联合阿帕替尼治疗EGFR和ALK野生型非鳞癌患者疗效显着，尤其是高bTMB患者()

该研究是一项多中心、开放的1/2期临床研究，旨在评估卡瑞珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期患者的有效性和安全性。初始组接受 2 个剂量水平的阿帕替尼 / d 或 / d 卡瑞珠单抗。根据I期研究结果，后扩组选择阿帕替尼/d的剂量。该研究包括96例晚期非鳞状患者，其中23例接受过二线及以上全身治疗，73例接受过一线治疗。主要研究终点是 ORR。