TAF有组蛋白折叠和PHD手指(TAF与TDF相位差的实验研究)

RNA聚合酶II转录因子TFIID含有TATA结合蛋白(TBP)和一组TBP相关因子(TAFIIs)。TFIID已被广泛用于酵母、果蝇和人类，证明TAFII氨基酸序列和整体分子组织高度保守。近年来，假设所有表观遗传TAFII都已被鉴定，但没有已知的酵母TAFII47和yTAFII65的表观遗传同源物。yTAFII和yTAFII都含有组蛋白折叠结构域(HFD)，这是对YTAFII具有选择性的异二聚体。我们克隆了一个新的小鼠蛋白TAFII140，它含有HFD和植物同源域(PHD)指，并通过免疫沉淀证明它是哺乳动物的TFIID成分。TAFII140与果蝇BIP2具有广泛的序列相似性，我们也证明了它是果蝇TFIID的一个组成部分。这些蛋白质是yTAFII47的表观遗传同源物，因为它们的HFD是yTAFII25的表观遗传同源物，yTAFII25是dTAFII24和人TAFII30的选择性异二聚体。我们进一步表明，yTAFII65与果蝇Prodos蛋白共享两个结构域(最近描述了一种潜在的dTAFII)。这些保守结构域对yTAFII65在体内的功能至关重要。因此，我们的结果鉴定了yTAFII47和yTAFII65的表观遗传同源物。

转录因子TFIID是核糖核酸聚合酶精确和受调控启动所需的一般因子之一。TFIID含有TATA结合蛋白(TBP)和TBP相关因子。TAF的一个子集不仅存在于TFIID，也存在于SAGA、PCAF、STAGA和TFTC复合体中。利用体外转录系统对TAFIIs的功能进行了研究，这为TAFIIs通过与转录激活蛋白的直接相互作用而作为特异性共激活剂提供了证据。这类研究也表明TAFII有助于启动子识别和启动子选择性。从TAFII敲除和耗竭实验以及温度敏感(ts)突变体中获得的遗传证据表明，TAFII参与控制酵母和哺乳动物细胞中的基因表达，并且它们发挥抗凋亡作用。

已经对果蝇、人类和酵母进行了TFIID表征。初步纯化后，许多亚基被快速鉴定并克隆了相应的基因。序列比较允许在共享一个或多个保守结构域的每个物种中鉴定TAFII。这些结构域中的许多对应于结构基序，例如组蛋白折叠结构域(HFD)、-换能器重复序列和溴结构域，或者催化结构域，例如组蛋白乙酰转移酶结构域。这些结果表明，TFIID的组成和结构在酵母和人之间保持良好。

近年来，已经假设所有哺乳动物TFIID成分都已被鉴定。然而，一些观察结果挑战了这一假设。高纯度酵母TFIID的表征两个新的TFIID亚基，即酵母中的同源物，已经被鉴定，但是没有鉴定出yTAFII65的明显表观遗传同源物。TAFII65含有HFD，它是对yTAFII25有选择性的异二聚体。此外，第二个yTAFII含有HFD，并且还选择性地与yTAFII25异二聚体。目前，在后生动物中尚未鉴定出yTAFII47和yTAFII65的同源物，但人类yTAFII25的同源物已得到充分表征。对于黑腹果蝇，已经鉴定出两种同源物。因此，表观遗传TFIID必须包含异二聚体伴侣，它们被认为是yTAFII47和/或yTAFII65的同源物。

在使用ytafi47 HFD进行的数据库搜索中，我们之前用类似于ytafi47的HFD鉴定了表观遗传蛋白质。在这里，我们描述小鼠tafi 140(MTA fii 140)和hTAFII140，一种新型蛋白质，其中含有与yTAFII47和PHD手指高度相似的HFD。我们表明，小鼠和人体中的TAFII140 HFDs选择性地和直接地与hTAFII30形成异二聚体。免疫沉淀实验证实hTAFII140是一种真正的TAFII，可在严格条件下由TBP等鉴定的hTAFII从HeLa细胞提取物中进行免疫纯化。哺乳动物TAFII140与果蝇蛋白BIP2序列相似性较高，后者也含有HFD和PHD指。我们表明dBIP2 HFD和dTAFII24选择性地直接异二聚化，BIP2是dTFIID的一个组成部分。taf现在哪里可以买到？价格是多少？如有必要，在下方添加微信二维码。

TAF与TDF相位差的实验研究

TAF与TDF差异的实验研究？富马酸替诺福韦(TDF)是一种有效且耐受性良好的核苷酸类似物，但它与肾和骨毒性有关。16作为前药，TDF代谢为替诺福韦(TFV)，而替诺福韦(TFV)在细胞中代谢为其活性代谢物TFV二磷酸(TFV-DP)。TFV较高的循环血浆水平与TDF的肾和骨不良反应有关。7替诺福韦阿拉芬酰胺(TAF)也是TFV的口服前药，但在血浆中更稳定。这些特征导致循环TFV暴露显著减少(90%)，同时获得更高的细胞内TFV-DP水平。

TAF与TDF差异的实验研究？到目前为止，TAF的有效性和安全性大多是在联合制备elvitegravir(E)、co icistat(C)、恩曲他滨(FTC、F)和TAF(E/C/F/TAF)的背景下进行评价的。E/C/F/TAF的许多临床试验一直证明，TAF在肾脏和骨骼安全方面优于TDF。9-12但是，从TDF转换到TAF的有益效果可能因第三种药物而异。

例如，当转化前的血浆TFV暴露量高时(即，当TDF与增强的蛋白酶抑制剂[PI]和非增强的第三试剂一起给药时)，效果可能更大。同样，虽然在TAF剂量选择中考虑了第三种药物的影响，但第三种药物也会影响TAF在血浆中的暴露(即PI增强时为10 mg，第三种剂量未增强时为25 mg)。TAF与TDF差异的实验研究？taf在哪里可以买到？

TAF与TDF差异的实验研究？我们试图通过对一项大规模、双盲、多中心试验(clinical trials . gov no . NCT 02121795)的48周数据进行亚组分析，来评估第三种药物(增强PI和非增强第三种药物)FTC/TAF的有效性和安全性。此前报道了48周13的总体主要结果，证明改用FTC/TAF不亚于继续使用FTC/TDF，在保持病毒抑制的同时仍使用相同的第三种药物，导致骨肾安全标志物的改善。