托法替尼的临床治疗现状(托法替尼的有效性)

随着类风湿药物100多年的发展，我们有了多种有效的DMARD。根据EULAR提出的dmards命名和分类方法，传统的合成DMARDs(csDMARDs)包括甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特、柳氮磺吡啶等。生物药物包括多种肿瘤坏死因子抑制剂、白细胞介素6受体单克隆抗体、阿巴西普、利妥昔单抗等。以及最新的定向合成dmards。

对tsDMARD tofacitb的建议是，对于接受一次csDMARD疗效差、预后差，或两次CSD mard未能达到治疗目标的患者，可以加用tofacitb。Fatib作为DMARDs的新成员，被EULAR RA治疗指南推荐，其临床地位提升至二线治疗。

靶向JAK激酶抑制剂托法替布的推荐将类风湿性关节炎个体化治疗的原则推向了一个新的高度。托法昔布通过靶向JAK途径阻断炎症信号的传递和放大，该途径通常依赖于许多炎症细胞因子的信号转导。它可以直接或间接抑制炎症因子的产生，进一步缓解体内炎症的程度；起效快，不诱导产生抗药抗体。未来，更多靶向药物的加入，依托其独特而全新的作用机制，将会在RA治疗药物中占比越来越大，这无疑将大大促进RA治疗的精准性。

托法替尼的有效性

托法替尼是一种口服JAK抑制剂。它通过直接或间接抑制细胞因子途径参与调节免疫反应，消除或预防炎症。在细胞中，tofacitb主要选择性抑制JAK3和/或JAK1介导的信号通路，其抑制作用强于其对JAK2通路的抑制作用。

结果显示，与安慰剂相比，使用托法替布5 mg和10 mg Bid治疗的RA患者，无论是否使用非生物DMARD，其ACR50应答率均显著高于安慰剂。口服扫描研究：MTX疗效不佳的中重度活动性RA患者接受托法替尼5 mg或10 mg Bid或安慰剂治疗。结果表明，托法替布治疗可以缓解患者的症状和体征，抑制关节结构损伤，改善生理功能。

RAL标准研究：接受MTX基础治疗的RA患者给予托法替尼5 mg或10 mg Bid、阿达木单抗q2w或安慰剂(3个月后关节肿胀或压痛减少不到20%的患者给予托法替尼5 mg或10 mg Bid)。结果表明，托法替布的疗效明显优于安慰剂，与阿达木单抗相当。