奥昔替尼具有良好的疗效和安全性(奥昔替尼具有优异的抗癌活性)

奥克替尼治疗有良好的疗效和安全性。具体来说，ORR为53%，PFS的中位持续时间为8.2个月。PS评分为2和3的患者治疗效果无差异。我们的患者结果不如既往对PS评分好的患者的研究结果，既往研究报道ORRs为61-71%，PFS的中位持续时间为9.6-10.1个月。然而，我们的研究已经证明了这种制剂的良好疗效，尤其是当非小细胞肺癌患者的PS较差时，从细胞毒性化疗中获益有限。Inoue等人进行了第二阶段的研究，以评估吉非替尼在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中的有效性和可行性。这些作者还发现吉非替尼对这些患者有效，尽管在相同程度上不如好的PS患者。

在我们的研究中观察到的PS的改善也是有希望的。这些改善对于患者尽可能长时间获得高质量生活的能力非常重要。因此，对于EGFRT790M突变阳性、PS差的非小细胞肺癌患者，奥昔替尼可能是一种合理的选择，其获益与对EGFR突变敏感、PS差的初始化疗患者相似。此外，奥昔替尼对中枢神经系统转移患者也显示出良好的疗效。这些患者的ORR为63%，PFS的中位持续时间为7.2个月，这与最近发表的一项研究结果一致，该研究调查了oxitinib对中枢神经系统转移患者的疗效。

对于PS较差的患者，治疗可能会导致严重的不良事件。然而，在我们的患者中很少观察到此类事件，也没有任何事件导致治疗停止。我们进一步注意到，我们的患者中没有一个出现与EGFR-TKI使用相关的严重不良事件间质性肺病。总的来说，奥昔替尼在PS较差的患者中表现出可接受的安全性。

octtinib的治疗具有良好的疗效和安全性，在我们的研究中有几个明显的局限性。首先，本研究采用回顾性设计，小样本量(30例)。第二，大部分被试的PS成绩都是2，没有一个人的PS成绩是4。PS评分为2的患者和PS评分为3-4的患者在一般外观上存在差异。因此，PS评分为2的患者和PS评分为3-4的患者可能需要分别考虑治疗。例如，铂类联合化疗是对PS良好患者的标准治疗，有报道称对PS评分为2的非小细胞肺癌患者有效，尽管PS评分为3-4的患者通常不适合细胞毒性化疗。我们的研究结果可能无法推广到所有的PS差的患者，因为我们的研究只包括了PS评分3-4的少数患者。第三，PS不良患者是不同年龄、癌症状态和共病的异质性人群。我们的研究没有考虑PS不良的原因，也不能根据PS恶化的原因来评价疗效和安全性。四是研究时长不足，无法获得OS数据。

奥昔替尼具有良好的疗效和安全性，奥昔替尼治疗PS障碍患者的疗效和安全性有待进一步研究。因此，一项旨在验证奥昔替尼对EGFRT790M突变阳性的非小细胞肺癌和PS障碍患者的疗效和安全性的II期研究正在进行中。最近的一项研究报告了奥昔替尼作为EGFR突变阳性、PS良好的非小细胞肺癌患者的一线治疗的疗效。需要一项研究来验证奥昔替尼作为PS障碍患者一线治疗的有效性。哪里可以买到奥替尼？有好的购买渠道吗？患者可以咨询康安图。

奥昔替尼具有优异的抗癌活性

奥昔替尼具有优异的抗癌活性，我们的研究表明它对egfr外显子20插入突变模型和患者来源的snu-3173细胞具有活性。此外，oxitinib的egfr外显子20插入突变株与半最大抑制浓度野生型的比例明显低于其他egfrtkis。同源模型显示，oxitinib与egfrd770insnpg的药物结合胶囊结合，类似于egfrl858r/t790m。Egfre762k是耐ohitinib机制中最常见的由enu突变筛选的突变。在ohitinib耐药细胞snu-3173中也发现ohitinib在egfr外显子20插入模型中高度活跃，除了对第一代egfrtkis敏感的eg fra 763 NSF qea。尽管在体外或体内，oxitinib对egfr外显子20插入模型的有效性有限，但这三种模型并不能代表egfr外显子20插入突变的异质性。

最近，oxitinib在具有egfrd770inssvd和v769insasv的nci-h2073细胞中显示出抗肿瘤活性，并且在三个激活的C4环插入突变中显示出抗肿瘤活性。在我们的研究中，我们开发了七个egfr外显子20插入模型和一个患者来源的细胞系，基于通用数据库，该细胞系包含约60%的所有egfr外显子20插入突变。我们对8个突变体的筛选是对egfr外显子20插入的最大规模研究，这表明奥昔替尼具有优异的抗癌活性。尽管poziotinib被确定为egfr外显子20插入突变的有效抑制剂，但它与我们通过硅胶、体外和体内试验获得的体外数据一致(补充图9)，由于与野生型egfr抑制相关的不良事件，55%至60%的患者需要减少剂量。此外，尽管pfs较高(55%)，但中位值仅为5.5个月，这表明阿法替尼或osimerb西妥昔单抗的联合治疗策略是egfr外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者的必要替代治疗选择。7，27考虑到ic50的低突变与野生型的比率可能是一个有偏差的参数，oxitinib可能是nsclc和egfrexon20插入的替代疗法，就像对oxitinib有反应的非小细胞肺癌患者的治疗一样。

在结构上，我们构建了一个egfr外显子20个插入的同源模型。如果表皮生长因子受体外显子20的插入产生一条皱纹或一条宽曲线，推动c-螺旋和双侧环，这些结构变化允许药物结合口袋的入口变窄并阻断药物活性。在egfrd770insnpg的三维模型中，这种空间位阻是由P环和C螺旋转移到药物结合口袋来调节的。8，9然而，我们的模拟模型揭示了oxitinib和egfrd770insnpg与egfrl858r/t790m的药物结合口袋之间的相似性。因此，我们使用enu诱变方法来筛选对奥昔替尼有抗性的egfr基因的突变。E762和y813位点的Egfr突变在选定的细胞中很常见。Egfre762在egfr激酶n叶的c-螺旋中保守，形成k745-e762盐桥，介导“c-in”或“c-out”构象。

尽管egfre762k被认为是最有可能与吉非替尼结合的突变，但它仅在散发性乳腺癌中观察到，而在我们的功能分析中没有观察到。egfre762k的突变赋予osimerb和poziotinib耐药性。此外，在我们的突变筛查研究中，发现在c797位点附近存在egfrp794s和g796d突变，这被称为oxitinib耐药机制。15、16个不同位点和多个位点的Egfr突变可能会限制osimerb在egfr外显子20插入突变的非小细胞肺癌中的长期疗效。结论： oxitinib对大部分egfr外显子20插入突变细胞有很强的生长抑制作用，但对野生型egfr细胞作用甚微。

此外，oxitinib也被掺入药物结合口袋，突变egfr外显子20被插入。通过对egfr外显子20插入突变细胞的enu突变筛选，鉴定了多种对奥昔替尼具有抗性的EGFR突变体，包括egfrE762k。我们的研究结果导致了奥昔替尼的ii期试验的开始，在韩国的nsclc和egfr外显子20插入突变患者中每天80 mg。

奥昔替尼具有优异的抗癌活性。此外，这些数据支持正在进行的奥昔替尼ii期试验，每天160 mg，在西方非小细胞肺癌患者中egfr外显子20的插入突变。虽然在回顾性研究中，奥昔替尼对egfr外显子20插入阳性的nsclc的治疗率仅为6%，但前瞻性研究的临床结果可能导致对nsclc患者egfr外显子20插入突变的治疗，其疗效与奥昔替尼体外治疗相似。一盒奥替尼多少钱？老挝的比原来的便宜多少？