奥拉帕尼奥拉帕利的市场潜力(奥拉帕尼奥拉帕利联合治疗进展)

奥拉帕利不仅为卵巢癌患者带来显著的临床获益，还不断扩大受益人群，先后获得乳腺癌和多种肿瘤类型的治疗资质。然而，奥拉帕里并没有就此止步。也显示了其在前列腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌等适应症中的应用潜力，部分研究取得了显著的临床效益数据。

在今年的ASCO会议上，阿斯利康公布了奥拉帕尼尼作为铂类化疗后胚胎BRCA突变(gBRCA)转移性胰腺癌患者一线维持治疗的III期POLO研究的阳性结果，结果显示，与安慰剂相比，奥拉帕尼尼使胰腺癌患者的无进展生存期(7.4个月vs 3.8个月)延长了一倍，疾病进展风险降低了47%(HR 0.53)。1年无进展生存率翻倍(33.74% vs 14.5%)，2年无进展生存率翻倍(22.1%vs9.6%)。

此外，奥拉帕尼对前列腺癌转移性去势抵抗性的III期研究也于今年9月在ESMO取得了积极成果。对于能够带来真正重大临床效益或改善患者生活质量的药物，市场绝不会吝啬回报。2018年奥拉帕尼全球销售额大幅增长，达到6.47亿美元。今年前9个月达到8.47亿美元，同比增长98%。如果奥拉帕尼能在全球范围内将适应症扩大到前列腺癌、胰腺癌等癌症类型，市场表现势必更加光明。

奥拉帕尼/奥拉帕利联合治疗进展

在AACR年会上，耶鲁大学(YCC)癌症中心公布了一项重大临床试验结果：与单纯化疗相比，“阿托伐他汀(I类药物)奥拉帕利(Olapari)”术前化疗可显著提高II/III期高危和HER2阴性乳腺癌的病理完全缓解率。I-SPY临床试验通过影像学和分子分析预测治疗反应。

I-SPY 2试验是一项多中心2期临床试验，旨在评价一系列新药/联合药物标准疗法对高危乳腺癌的治疗效果。纳入该组患者的乳腺癌分子亚型由受体状态和预后预测系统MammaPrint确定，试验的主要研究终点为pCR(病理完全缓解)。Dualizumab是一种PD-L1免疫检查点抑制剂免疫疗法，通过抑制T细胞表面的PD-1蛋白激活免疫系统的T细胞来对抗肿瘤。PARP抑制剂药物(如奥拉帕利)可以抑制癌细胞修复化疗引起的DNA损伤，从而杀死肿瘤。

PD-L1抑制剂联合PARP抑制的基本原理是核苷酸和碱基切除修复的功能损伤会增加突变和新的抗原负荷，而DNA片段会激活细胞内STING信号通路。类似地，PARP抑制也上调乳腺癌细胞系中PD-L1的表达。因此，I-SPY2试验研究了度伐单抗联合奥拉帕利紫杉醇在高危乳腺癌术前辅助治疗中的作用。