EGFR基因是非小细胞肺癌的耐药突变与临床难点分析

EGFR基因是非小细胞肺癌（）的重要驱动基因。基于此，不断获批的EGFR-TKIs也是EGFR突变阳性患者临床靶向药物的首选。然而，EGFR-TKIs的耐药性一直是临床难题。EGFR突变是第一代和第二代EGFR-TKI耐药的主要原因。为此，奥希替尼等第三代EGFR-TKI应运而生，以解决由此引起的耐药问题。

但随着临床研究的深入，第三代EGFR-TKIs的耐药性也不断出现，如常见的EGFR突变、MET扩增、扩增等。此外，新的耐药突变仍在被发现。. 比如之前报道的案例：EGFR//反式突变+共突变肺腺癌患者对第一代+第三代EGFR-TKIs联合治疗不敏感（）。

本病例首次报道EGFR突变和BIM缺失突变患者对奥希替尼耐药。

研究背景

奥希替尼在治疗非小细胞肺癌方面具有显着的临床活性。阳性晚期患者和EGFR突变阳性一线治疗的客观缓解率（ORR）分别为71%和80%。无进展生存期 (PFS) ) 分别为 10.1 个月和 18.9 个月。然而，新的奥希替尼耐药突变正在出现。识别导致对奥希替尼耐药的突变对于疾病管理和改善患者预后至关重要。

BIM的全称是BCL-2（B淋巴细胞肿瘤-2）-like 11()，可以激活细胞内的程序性细胞死亡（也称为凋亡通路）。BIM缺失突变的频率在东亚为21%，但在非洲和欧洲人群中不存在，与吉非替尼、厄洛替尼等第一代EGFR-TKI耐药有关；对于EGFR突变的患者，预后较差。研究表明， BIM 缺失突变是使用 EGFR TKI 的亚洲患者 PFS（无进展生存期）较短的独立预测因子。BIM 缺失突变的患者 PFS 4.6 个月，野生型患者 8.6月亮。

研究过程

患者为一名 52 岁男性，有每年吸烟 60 包的病史。他首先被诊断出患有 IA2 期肺腺癌。他于 2012 年 3 月接受了左上叶肺切除术，此后每三个月进行一次随访。

2015年8月复发，左胸膜扩散，诊断分期如下。放疗和化疗后，病情稳定。在此期间，进行了EGFR检测。2012年3月手术样本中检测到突变，2015年8月样本中检测到突变。 考虑到既往双铂化疗的益处，且患者在EGFR-TKI治疗前未使用过，故将吉非替尼用于2015年11月，病情稳定8个月。

2016年7月，患者出现头痛、纵隔淋巴结转移、脑转移，经放化疗部分缓解。2016年10月，由于放化疗的副作用，我开始改用奥希替尼。病情稳定 4 个月后，双肺疾病进展。收集血液用于下一代测序。发现除了EGFR和突变外，还有BIM缺失。突变。因病情进展，停用奥希替尼，采取姑息治疗。最终，该患者于 2017 年 6 月因多器官衰竭死亡。

EGFR ARMS测试结果和BIM NGS测试结果

分析结论

该研究报告了第一个具有 BIM 缺失突变的患者。尽管发生了突变，但患者接受奥希替尼治疗的临床预后较差。报告显示，BIM 缺失突变可作为接受奥希替尼治疗的患者的阴性预测生物标志物。因此，EGFR突变患者的基因型分析，尤其是东亚患者的BIM缺失突变，可能有助于指导适当的治疗决策。由于本研究为病例报告，需要进一步的大规模前瞻性研究来验证BIM缺失突变在非小细胞肺癌患者对第三代EGFR-TKI耐药发展中的作用。

关联检测

全实体瘤550基因检测

（包括上述基因和BIM/基因）

靶向治疗综合指导

1.针对该癌症的靶向药物筛选已获批

2.筛选已获批的跨癌靶向药物

3.靶向耐药信息综合评价

4.筛选最新的临床试验靶向药物

免疫治疗综合指导

1.TMB评测

2.MSI评测

3.PD-L1 评估

4.超级进步和抗性评估

化疗药物综合指导

筛查83种常见的家族遗传性肿瘤综合征

参考

BIM 到 EGFR 肺：一个案例和。塔格。2018 年；13:517-523.

非细胞肺中的 Bcl-2 样 11。J. 2014; 9(9):1385-1392.

肺中 BIM 数据的 A 和元数据.. 2017; 8(25):-.

带有非细胞肺的 Bim。J球。2016; 2(1):15-25.