EGFR突变人群的成功靶向药——奥希替奥希替尼治疗

从奥希替尼到一线，奥希替尼（）作为第三个代表性的真皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），经历了多次大规模疗效验证临床试验，层层检验，其疗效得到了广泛认可。得到业界的认可。可谓是一款成功的EGFR突变人群靶向药物。

前方前移，奥希替尼辅助治疗手术后进房

为了让符合适应症的患者尽快从奥希替尼中获益，研究人员尝试将奥希替尼应用于术后辅助治疗阶段。一项著名的研究探讨了在 EGFR 突变早期接受根治性切除术后接受奥希替尼的益处。

该研究的主要结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。从无病生存期（DFS）曲线上，我们清楚地看到奥希替尼组和安慰剂组的曲线明显分开，说明接受奥希替尼治疗的患者与安慰剂相比可以显着延长患者的DFS，降低患病风险复发或死亡80%以上。

2020年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式宣布奥希替尼为首个治疗EGFR突变患者的辅助疗法。

美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐奥希替尼用于IB-IIIB R0切除患者的术后辅助治疗，这在NCCN指南历史上尚属首次。

无论是否有辅助化疗，奥希替尼辅助治疗都有好处

探索性分析的结果在刚刚举行的2020年世界肺癌大会（WCLC）上公布。对于接受根治性手术的IB~IIIA期患者，既往是否接受过辅助化疗，分析接受奥希替尼辅助治疗的DFS。

在总体人群中，无论过去是否接受过辅助化疗，使用奥希替尼辅助治疗都有显着的 DFS 获益。中值 DFS 数据：

图 1 既往接受过辅助化疗（左）和未接受辅助化疗（右）、奥希替尼（蓝色）和安慰剂（橙色）治疗的 DFS 的 IB~IIIA 期患者

总体人群的结果支持奥希替尼作为辅助治疗的应用，但它们是否适用于不同手术病理分期的患者？小编继续带大家了解。

在IB期患者中，由于其预后良好，在分析截止日期前未达到奥希替尼组和安慰剂组的中位DFS。DFS 优于安慰剂组（图 2）.

图 2 既往接受过辅助化疗（左）和未接受辅助化疗（右）、接受奥希替尼（蓝色）和安慰剂（橙色）治疗的 DFS 的 IB 期患者

在 II 期患者中，无论过去是否接受过辅助化疗，与安慰剂组相比，奥希替尼辅助治疗都有显着的 DFS 获益。该组的 DFS 数据中位数为：

对于之前接受过辅助化疗的奥希替尼vs.安慰剂：少于29. 4个月，疾病复发或死亡风险降低85%（图3，左）；

对于之前未接受过辅助化疗的患者，奥希替尼vs安慰剂：不到22.1个月，疾病复发或死亡风险降低80%（图3，右）。

让我们仔细看看曲线。辅助化疗后奥希替尼的DFS曲线几乎是“水平”的，而之前未接受辅助化疗而仅接受奥希替尼的患者的DFS表现更差。这表明对于 EGFR 驱动的基因突变的 II 期患者，术后辅助化疗继以奥希替尼辅助靶向治疗是最佳策略。

图 3 既往接受过辅助化疗（左）和未接受辅助化疗（右）、接受奥希替尼（蓝色）和安慰剂（橙色）治疗的 DFS 的 II 期患者

对于 IIIA 期患者，结果也适用。

对于之前接受辅助化疗的患者，奥希替尼 vs. 安慰剂：38.8 月 vs 12.9 月，疾病复发或死亡的风险降低了 87%（图 4，左）；

对于之前未接受过辅助化疗的患者，奥希替尼 vs. 安慰剂：38.6 个月 vs 11.2 个月，疾病复发或死亡风险降低 90%（图 4，右图） ）。

IIIA期可手术患者群体异质性很大，术后辅助治疗的讨论一直是临床难题之一。结果提示奥希替尼是EGFR突变患者值得考虑的治疗策略，一半病例的DFS可超过3年。在保证患者生活质量的前提下，奥希替尼可以帮助患者获得足够长的DFS。

此外，无论是否接受过辅助化疗，患者都可以从辅助奥希替尼治疗中受益。

图4 既往接受过辅助化疗（左）和未接受辅助化疗（右）、接受奥希替尼（蓝色）和安慰剂（橙色）治疗的DFS奥希替尼（）的IIIA期患者术后可能成为EGFR突变的最佳辅助治疗方案

该研究的探索性分析结果显示，无论过去是否使用过辅助化疗，无论术后分期如何，后续使用奥希替尼作为辅助治疗均支持奥希替尼作为辅助治疗在 DFS 中的获益。

在总结了每个阶段亚组的森林地图中，我们也清楚地看到，每个阶段的患者，无论之前是否接受过辅助化疗，都支持 DFS 的益处（图 5）.

图 5 亚组分析总结（森林图）

在该研究的探索性分析中，奥希替尼组的样本量较小，结果有待进一步研究证实。然而，这些喜人的结果显然将奥希替尼推向了术后辅助治疗阶段。奥希替尼单药或序贯应用辅助化疗可能成为未来EGFR突变的可操作治疗选择。

我国人口基数大，EGFR突变率高，潜在收益范围广。我们期待未来有更多的研究证据为这部分人群带来更长的术后 DFS，力争做到术后不复发、少复发。

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参考

1. Wu YL, et al. 在 EGFR-非细胞肺中。N Engl J Med。DOI：10.1056/。

2. Wu YL, et al. 使用和来自：如EGFR。2020 WCLC。