奥昔替尼对结肠癌细胞的抗癌作用(奥昔替尼对结直肠癌细胞的影响)

奥替尼在结肠癌细胞中的抗癌作用，奥替尼是一种不可逆的egfr/her2抑制剂，在临床前肺癌模型中已发现对egfr基因突变的癌细胞有效。然而，oxitinib在结直肠癌(crc)细胞中的作用仍不清楚。在这项研究中，我们讨论了oxitinib如何抑制结直肠癌细胞的生长并增强其他化疗药物的效果。我们发现p73介导的oxitinib诱导的大肠癌细胞凋亡调节因子(puma)p53上调的表达与抑制pi3k/akt通路后p53的状态无关。

此外，puma对于oxitinib诱导的细胞凋亡是必需的。此外，奥昔替尼还通过puma协同5-fu诱导大肠癌细胞凋亡。这些结果表明puma在介导oxitinib的抗癌作用中起关键作用，提示puma诱导可作为oxitinib敏感性的指标，以及oxitinib在结肠癌细胞中的抗癌作用。

结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率在所有确诊癌症中位居第二。目前，结直肠癌死亡率高的原因是没有可靠的生物标志物来诊断通常在晚期诊断的疾病。转移性疾病是结直肠癌患者高死亡率的主要原因。结直肠癌的常规化疗包括联合使用细胞毒性药物，如5-氟尿嘧啶(5-fu)、伊立替康和奥沙利铂。由于缺乏特异性，疗效有限，副作用显著。

抗癌靶向治疗的应用大大提高了大肠癌化疗的疗效。口服是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，这是一种erbb家族蛋白，用于治疗egfr突变阳性的非小细胞肺癌。然而，关于oxitinib在大肠杆菌中的作用以及oxitinib在结肠癌细胞中的抗癌作用知之甚少。P53和bcl-2同源3(bh3)-bcl-2家族成员的上调凋亡调节因子(puma)在肿瘤细胞凋亡中起着关键的调节作用。Puma A是多种组织和细胞中p53依赖性和非依赖性凋亡的重要介质。一般来说，p53基因启动puma的转录主要依赖于dna损伤。刺激8诱导的P53非依赖性puma诱导由转录因子如p73、e2f1、stat1、foxo3a或NF-B介导。

通过拮抗抗凋亡bcl-2家族蛋白(bcl-2和bcl-xl)，成功诱导肿瘤细胞凋亡，从而激活促凋亡信号成员(bak和bax)，导致线粒体功能障碍和caspase级联激活。结果表明，puma通过akt/p73途径被oxitinib上调，puma在oxitinib的治疗反应中起重要作用。我们的结果表明puma水平可以反映奥昔替尼的治疗效果，也可能反映其他靶向药物的疗效。Ottinib这么好，怎么买？一盒奥替尼多少钱？

奥昔替尼对结直肠癌细胞的影响

Hertinib是第三代酪氨酸激酶抑制剂，可不可逆地抑制ErbB家族酪氨酸激酶受体。一些临床前数据表明，肺鳞癌的病理生物学特征强烈依赖于ErbB家族途径。在这项研究中，我们研究了奥昔替尼对结直肠癌细胞的影响。我们的研究结果首次表明，奥昔替尼的治疗作用至少部分由细胞凋亡诱导过程介导，即从抑制AKT、诱导p73到诱导PUMA、激活线粒体依赖性凋亡。

除了诱导外，Mcl-1的耗竭是奥昔替尼治疗后的早期事件，这也可能有助于抗癌效果。凋亡事件可以被癌基因激活，并作为对抗致瘤信号通路的保护机制。我们的结果表明，AKT被抑制后，oxitinib可以通过线粒体途径诱导PUMA并促进CRC细胞凋亡的启动。它可能是化疗敏感性的一个有用指标。在使用5-fu治疗的II期和III期结直肠癌患者中，PUMA表达增加与更好的预后相关。

此外，最近的一项研究表明，从肿瘤细胞中分离的线粒体对BH3肽的反应与癌症患者的化疗反应有关。目前的研究结果表明PUMA的表达可以作为预测结肠癌细胞对oxitinib反应的有用指标。除了诱导外，在奥昔替尼治疗后，Bcl-2家族的其他成员也受到调节，这有助于诱导细胞凋亡。虽然手术后接受化疗的结直肠肿瘤很难活检，但通过循环肿瘤细胞分析等非侵入性方法检测PUMA诱导是可能的。

奥替尼对CRC细胞有什么影响？综上所述，本研究证明，无论p53状态如何，奥昔替尼都能抑制人结直肠癌细胞的肿瘤发生。随后的实验表明，奥昔替尼显著增加了HCT15细胞中caspase3和9的裂解。我们的结果表明，抑制AKT和p73的诱导可能是奥昔替尼诱导表达的原因。PUMA诱导可能是检测奥莫替尼临床试验的有用生物标志物，对未来的开发和应用具有重要意义。如果我想吃奥昔替尼，在哪里可以买到？一盒奥替尼多少钱？