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另一种第二代高效ALK-TKI药——加替尼也被设计用于广泛的ALK耐药突变。与艾乐替尼相似,通过临床前模型证明布加迪布能有效抑制包括ALK G1202R在内的所有临床相关ALK耐药突变。然而,另一项研究在临床前模型中显示了不同的结果,布加迪尼的IC50为129.5 nM,表明对G1202R的敏感性较差。
在一项多中心回顾性研究中,一名用艾乐替尼预处理的G1202R患者患有进行性疾病,这是对布加迪尼的最佳反应。加替尼能否克服对G1202R的耐药性仍需在更大样本试验中讨论。通过布加替尼在克唑替尼难治性ALK阳性非小细胞肺癌患者中的期临床试验,布加替尼产生全身和颅内反应,每天一次180毫克被证明是有效和安全的。
目前,阿尔塔-L1中期分析已有报道。虽然没有达到中位PFS,但进展风险降低了51%。然而,相关研究表明,布加替尼的脑蓄积可能受到P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的限制。对于ALTA试验基线时有脑转移的患者,布加迪尼取得了有效的疗效,进展风险降低了73%。与之前的ALK-TKI相比,发现了类似的不良事件。
最重要的是,我们应该期待布加迪尼的最终PFS和OS结果,以判断布加迪尼是否可能优于新标准一线艾乐替尼。布加迪尼多少钱?加替尼于2017年上市。目前国内的价格是几万到几十万。这主要是因为在不同的国家,布加迪尼的定价策略不同,但无论是哪个上市国家,布加迪尼都不便宜。对于一般患者来说,经济压力真的很大。幸运的是,通用布加迪尼已经在老挝上市,功效相同,价格更低。
布加迪尼疗效如何?
加替尼的疗效如何?ALTA-1L是一项开放标签、多中心、随机的国际3期试验,在20个国家/地区的124个中心进行。根据基线脑转移(存在或不存在)和局部晚期或转移性疾病(是或否)的至少一个完整化疗方案的完成情况对患者进行分层。他们将被随机分配(以1: 1的比例)口服布加迪尼180毫克,每天一次,或克唑替尼250毫克,每天两次,在7天的引入期后,每天一次90毫克。
截至2018年2月19日,布加迪尼组共有95名患者(69%)和克唑替尼组共有59名患者(43%)继续接受试验治疗,中位随访时间为11.0个月(范围0至20.0)和9.3个月(范围0至20.9)。加替尼组的中位疗程为9.2个月(0.1至18.4个月),克唑替尼组的中位治疗时间为7.4个月(0.1至19.2个月)。作为试验的一部分,共有35名因疾病进展而停用克唑替尼的患者接受了布加迪尼治疗。
在275名患者中,90名患者在基线时有脑转移,这是通过独立盲法评估的,而39名患者有可测量的脑转移(直径10毫米)。在基线可测量的脑转移患者中,颅内客观反应的准确诊断率为78%(18例患者中的14例)和29% (95%置信区间,11至52)(6例患者中的21例)克唑替尼治疗,以及颅内客观反应(一个或多个评估的客观反应,包括确认和未确认)
加替尼的疗效如何?总体而言,布加迪尼组9%(137例患者中的12例)和克唑替尼组19%(138例患者中的26例)单独或同时存在全身性疾病,这是颅内疾病进展中最重要的部分。在基线时没有脑转移的患者中,布加迪尼组的1%(94例患者中的1例)和克唑替尼组的5%(91例患者中的5例)具有最重要的颅内疾病进展。
布加迪尼组基线脑转移患者无颅内疾病进展的12个月生存率估计为67% (95%置信区间,47至80),克唑替尼组为21% (95%置信区间,6至42)。布加迪尼组无颅内疾病进展的12个月生存率估计为78% (95%置信区间,68至85),布加迪尼组为61% (95%置信区间,50至71)。
知道布加迪尼的疗效,布加迪尼多少钱?布加迪尼有原药和仿制药。不同厂家生产的布加迪尼价格不一样,但是布加迪尼的原药很贵,布加迪尼的仿制药便宜很多。
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