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与呋塞米相比,托拉塞米起效更快,持续时间更长,半衰期更长。同时,托拉塞米比呋塞米有更强的保钾作用,不太容易引起离子紊乱。对尿酸、葡萄糖、脂质代谢影响不大。然而,呋塞米更常用于正平衡患者的利尿。托拉塞米不仅具有呋塞米的作用,还具有抑制醛固酮分泌的作用。通过抑制远曲小管上皮细胞中醛固酮及其受体的结合,降低醛固酮的活性。
因此,托拉塞米被认为具有速尿和螺内酯的作用。这种作用不仅进一步增强了托拉塞米的利尿和促钠作用,而且使其排钾作用明显弱于其他强效利尿剂。如果只是认为托拉塞米=呋塞米螺内酯,就不全面了。托拉塞米抑制前列腺素分解酶的活性,增加血浆中前列腺素E和前列环素的浓度,以争夺抗血栓药A2和TXB2的缩血管作用,可扩张冠状动脉、肾血管、脑血管、肺血管等微血管。
事实上,与这两种药物相比,托拉塞米不仅有很强的利尿作用,而且起效快,肝肾代谢(主要是肝脏)快,口服吸收更好。这也使得托拉塞米的临床利尿效果更好。而且托拉塞米的排钾明显弱于呋塞米,对镁钙、尿酸、葡萄糖、脂质等电解质无明显影响,不易引起电解质紊乱。此外,由于托拉塞米对肾脏影响不大,可避免加重心肾综合征和肾功能不全引起的急性肾损伤。
伏立诺他对肺癌耐药患者的疗效
伏立诺他是一种HDAC抑制剂,临床上主要用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。然而,今年ASCO更新了口服伏立诺他联合免疫药物Creida治疗晚期非小细胞肺癌的I/Ib期临床数据。I期采用Creida 200 mg q3wk vorinostat 200或400mg/d po治疗(未接受免疫治疗或对免疫治疗有耐药性的患者包括在内),而Ib期则需要在既往ICI治疗的基础上进行进展。
第一阶段:治疗13例(200mg 4例,400 mg V剂量9例);第二阶段:20例。中位年龄:68岁(38-82岁);11名妇女(33%);ECOG 1评分31人(94%);从不/曾经/现在吸烟者:3/22/8(9%/67%/24%)。帕金森病-L1的表达:8/33(18%)& lt;1%,7/33(21%) 1%-49%,9/33(27%) 50%,11/30(33%)未知。在研究中没有观察到剂量限制毒性或治疗相关死亡。任何级别最常见的不良事件是疲劳(11%)和恶心/呕吐(8%)。两名患者(6%)因中毒性不耐受而停止服药。
30例患者可评价疗效,其中6例患者未接受免疫治疗,24例患者为ICI耐药患者。4例(13%)获得PR,16例(53%)稳定(SD),10例(33%)进展(PD),DCR为67%。在ICI耐药的Ib队列中,PR 3例,SD 10例。ICI耐药患者的中位PFS为3.2个月,中位总生存期为7.3个月,1年无进展生存率为17% (4例)。然而,未接受免疫治疗的患者的中位PFS和中位OS分别为7.6个月和16个月。肿瘤间质中CD8 T细胞的存在有利于伏立诺他联合Creida的治疗。
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