SECORE的心脏功能(SECORE的真实效果)

虽然我们发现secruit抑制HCN4通道的活性，但它是非选择性通道抑制剂。在高剂量secruit (10mol/L)时，我们经常观察到高度的房室传导阻滞并伴有持续的心房活动，如在诱导型心脏特异性HCN4敲除小鼠模型中观察到的，这可能代表secruit抑制对房室结和/或其他(可能是多个)心脏通道中HCN4活动的影响。因为我们选择只关注SAN中主要的HCN亚型HCN亚型HCN4，所以不能排除SECORE可能对其他HCN亚型产生不同影响的可能性。

Seri还被证明能抑制人相关基因(hERG)通道编码的延迟整流钾电流(IKr)，并证明在一定剂量下可使离体兔心脏QT延长10mol/L。我们没有在分离的小鼠心脏中观察到QT延长，这可能是由于研究中使用的赛科鲁姆浓度低以及物种之间可能存在差异。

当在同种异体细胞中表达时，赛克利特还显示出对CaV1.2(IC50=3.5mol/L)和NaV1.5通道(IC50=3.1mol/L)的抑制作用。因此，SECORE的心脏效应，包括对心率的影响，很可能代表对多个心脏离子通道的影响。我们观察到的HCN4通道最大抑制浓度的一半与我们在离体心脏制备中观察到的心率IC50相匹配，这表明secorary对HCN4通道的作用有利于其对HR的作用。

此外，观察到的secorary对HCN4活性影响的IC50与患者secorary的血浆浓度范围重叠。虽然人体药代动力学数据显示，单剂量150mg secorary后观察到的最大浓度Cmax为65.5 ng/ml (0.2 mol/L)，但发现secorary的稳态谷浓度范围为100。对于大多数每天接受两次250毫克secorary的典型患者，大多数接受治疗的患者为500纳克/毫升(0.2-1.1 摩尔/升)。

因此，我们观察到能够抑制HCN4活性的secruit的浓度在临床上是相关的。高百分比(90%)的克唑替尼与血浆蛋白结合，从而降低了游离药物的浓度，这可能解释了为什么克唑替尼对HR的作用仅在部分患者中可见，并且通常耐受性良好。更多关于保密的问题，比如保密佐替尼多少钱可以通过微信扫描下面的二维码找到：

SECORE的真实效果

在间变性淋巴瘤激酶阳性(alk)非小细胞肺癌(nsclc)患者中，克唑替尼在临床试验中显示出比化疗更好的疗效，但关于其在真实环境中的使用和疗效的信息很少。因此，我们在常规临床实践中评估了使用secruit治疗alk阳性非小细胞肺癌(nsclc)患者的治疗模式和结果。

2011年8月1日至2013年3月31日(美国)或2012年5月1日至31日(适用于加拿大)北美地区成人alk nsclc作为转移性疾病一线或一线治疗的回顾性病历。与SECORE相关的试验参与者被排除在外。采用描述性分析评价治疗模式和客观缓解率(orr)。Kaplan-Meier方法用于无进展生存期(pfs)和总生存期(os)的描述性分析。

结果：提取了美国(147例)和加拿大(65例)的212例患者的数据。平均年龄(标准差[sd])为58.9(9.5)岁，男性为69%。抽象记录死亡79例(37%)。65% (n=137)的患者开始使用Cecorui作为一线治疗药物。治疗的平均持续时间为8.7(4.9)个月。客观缓解率为66%(一线患者为69%，二线/后期患者为60%)。PFS和os的中位数(95%置信区间)分别为9.5(8.7，10.1)和23.4(19.5，-)个月。一年和两年生存率分别为82%和49%。

在这项研究中，赛科受试者的结果与以前的实验结果一致，一线受试者的orr似乎更有利。我们的发现表明，赛科的临床研究结果可能转化为常规临床实践。赛可瑞是一种多激酶抑制剂，于2013年获准在中国上市。赛科佐替尼多少钱？因为是进口原药，赛可瑞上市后价格很贵，普通家庭的患者根本买不起。好在国外有赛可瑞仿制药，疗效一样，价格也离老百姓近很多。