奥昔替尼治疗显著改善PFS(奥昔替尼治疗有助于治疗癌症吗)

时间：2021.11.16作者： 浏览次数：303

奥昔替尼的批准是基于AURA扩张和AURA2II单臂试验的证据。在发表奥昔替尼的随机对照数据之前，我们在AURA3试验的不同终点对奥昔替尼和铂类双重化疗进行了间接比较，奥昔替尼的治疗显著改善了PFS。

在只有单臂试验结果的情况下，这种方法可以将治疗结果与基于铂的双let化疗进行比较，从而提供了一种桥接方法，直到第三阶段验证试验的数据可用。当三期试验数据可用时，这种方法仍然有效，因为在随机肿瘤试验中，患者切换到试验治疗的频率在增加，导致切换后的终点(如OS)混乱。使确定混乱的操作系统的影响变得更具挑战性。由于很大比例(60%)的患者从对比药物转而使用奥昔替尼，预计AURA3可能无法真正衡量OS的益处。因此，这些类型的间接比较研究的数据可以提供最佳的生存估计。此外，它们可能有助于提供适当的统计方法，根据治疗转换的影响进行调整。

我们的研究使用PS分析来调整人口统计学和临床特征的不平衡。值得注意的是，尽管PS可以平衡暴露组之间观察到的基线协变量，但它不能平衡未测量的特征和混杂因素。因此，与所有观察性研究一样，与盲法随机对照试验不同，PS分析有其局限性，即两组间未观察到的差异更容易混淆疗效分析。然而，在我们的研究中观察到的巨大影响表明，尽管可能存在无法测量的混杂因素，但相对优势仍然存在。此外，使用PS的方法不能克服初始选择偏差。例如，从最近的(放射)疾病进展到开始治疗的时间在IMPRESS和威胁测试之间是不同的。然而，在先前记录的疾病进展的29天内，铂类双let化疗组的所有患者都开始治疗，而在此时间内，奥昔替尼组只有25/405的患者开始治疗。该变量被排除在候选变量列表之外，因为它无法调整。然而，不包括这一变量似乎是可以接受的，因为延迟开始使用奥昔替尼治疗很可能是奥昔替尼组的缺点(也就是说，疗效分析的结果将是对奥昔替尼疗效的保守估计)。

使用未修剪数据集和PS作为T790M状态患者的协变量的敏感性分析产生的结果与修剪数据集和未调整的基于铂的双重化疗组产生的结果一致。

这两项研究采用不同的方法测量先兆期的T790M突变：组织活检和IMPRESS期的血浆ctDNA。活检没有留下对比的痕迹。在不同的检测方法中，组织活检被认为是金标准。在对接受奥昔替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者的血浆基因分型的回顾性评估中，报告了t790m阳性血浆样本的类似疗效(ORR，63%；平均PFS为9.7个月，而t790m阳性肿瘤样本患者(ORR为62%；平均PFS为9.7个月)。这些数据表明，使用血浆和组织检测不太可能影响铂类双let化疗的疗效，这是非靶向治疗，进一步表明血浆检测阳性是患者选择奥昔替尼的可靠方法。此外，T790M平台(cobas？和光束)具有90%以上的一致性。

考虑到上述强调的局限性，该间接比较的结果显示，与基于铂的双let化疗相比，奥昔替尼对PFS、ORR和DCR的改善具有统计学意义和临床意义。在我们的研究报告中(分别为10.9个月和5.3个月)，OCT PFS和中位铂基化疗方案与之前报道的OCT-TREATEDGFRT 790 m突变阳性患者晕圈扩张试验(9.6个月)和印模试验(5.4个月)的控制棒一致。

奥昔替尼治疗显著改善了全氟辛烷磺酸，该间接比较报告了奥昔替尼组在统计学上显著的OS获益。然而，由于奥昔替尼组的OS数据不成熟，奥昔替尼组的中位OS尚未达到数据截止日期。值得注意的是，前体测试都是正在进行的开放标签研究；本次分析使用的操作系统数据来自最新的截止数据，预计将进一步更新。

AURA3III三期试验的随机数据已经公布，该试验评估了奥昔替尼和铂类药物联合培美曲塞治疗EGFRT790M突变阳性非小细胞肺癌患者的疗效。与我们的间接比较结果一致，在AURA3中，奥昔替尼治疗显著改善了PFS (HR 0.30，95% CI 0.23-0.41，P 0.001平均PFS为10.1个月，ORR为31%。与铂类药物治疗相比，OR为5.39，95%可信区间为3.47-8.48，P0.001

任何间接比较的局限性在于，未测量的患者特征是混淆的，差异没有调整。然而，间接比较和AURA3结果的可接受一致性水平证明，间接方法是有效的，特别是在评估OS时，RCT的分析因从化疗组切换到奥昔替尼而严重混乱。哪里可以买到奥替尼？是真品吗？正品贵吗？

奥昔替尼治疗有助于治疗癌症吗？

奥替尼的治疗有助于治疗癌症吗？我们报告真实世界的有效性和安全性数据。方法：例EGFRT790M阳性的晚期非小细胞肺癌患者，接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂1例，每日80mg奥昔替尼治疗。主要疗效观察：总生存率。次要疗效结果包括由：名研究人员评估的临床反应、无进展生存期和停药时间。

结果截至：数据结束时，3015名患者中有：57.1%被评估为有反应(95%CI:55.2-58.9)。中位无进展生存期为：11.1个月(95%置信区间336011.0-12.0)，中位停止治疗时间为：13.5个月(95%置信区间336012.6-13.9)。28名患者(1%)报告了间质性肺病/肺炎样事件。结论：奥昔替尼的临床疗效与临床试验相似，但无新的安全性信号。

赫替尼是一种用于治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌的药物。我们研究了3015名患有非小细胞肺癌的成年人，其中包含一种叫做T790M的EGFR特异性突变。患者每天接受一次奥昔替尼治疗。

奥替尼的治疗有助于治疗癌症吗？在接受新的片剂供应(每6周一次)之前，应检查患者，以了解奥昔替尼的治疗是否有助于治疗癌症，以及是否有任何副作用。在大多数患者(57%)中，奥莫替尼似乎可以缩小肿瘤大小。在癌症恶化之前，患者平均接受了11.1个月的奥昔替尼治疗。本研究中观察到的奥昔替尼治疗的疗效和副作用与先前的奥昔替尼研究相似。