米多司他林涵盖哪些目标(米托坦来苏地仑的临床药理分析)

米多司他林是一种涵盖FLT3、c-KIT、PDGFRB、VEGFR-2和蛋白激酶c的多种激酶抑制剂，美国FDA批准的适应症包括：(1)FLT 3突变的AML，联合标准DA诱导方案和阿糖胞苷强化方案，不能单药治疗；(2)系统性肥大细胞增多症，系统性肥大细胞增多症合并血液肿瘤，或肥大细胞白血病。

FLT3基因(FLT3-ITD)的内部串联重复序列在15%~35%和28%~34%的急性髓系白血病和慢性粒细胞白血病患者中存在。flt3基因的发病常表现为高白细胞和正常核型白血病，易与NPM1、DNMT3A、CEBPA、MLL-PTD等突变一起聚集于CN-AML。虽然ITD突变对CR率无影响，但复发常见，首次复发后中位生存期小于5个月，因此DFS和OS率显著降低，是60岁以下AML患者最有价值的预后指标。

批准研究是支持批准米多司他林的关键研究。结果显示，Redpas联合化疗组的中位生存期为75个月，而对照组仅为26个月，EFS增加了一倍多。特别是在近10年的随访期内，米多司他林联合化疗组从30个月开始进入平台期(无患者死亡)，与对照组(HR=0.77，P=0.016)有显著性差异，患者生存获益得到保障。不良反应包括丙氨酸氨基转移酶升高、低钙血症和高钠血症。

米托坦/来苏地仑的临床药理分析

来苏司他仑(米托坦片，USP)应在有癌症化疗药物使用经验的监督下进行。由于肾上腺抑制是其第一个作用，所以在暂时停用药物后，来苏卓仑应立即遭受休克或严重创伤。在这种情况下，应给予外源性类固醇，因为抑郁的肾上腺可能不会立即开始分泌类固醇。

来苏肾上腺素可以被描述为肾上腺细胞毒性剂，但它可能引起肾上腺抑制，并且显然没有细胞破坏。其作用的生化机制尚不清楚。数据可以表明，这种药物改变了类固醇的外周代谢，直接抑制了肾上腺皮质。Lysodren的管理改变了人皮质醇的肾上腺外代谢；导致17-羟基皮质类固醇的可测量的减少，即使皮质类固醇的血浆水平没有降低。该药物明显导致6--羟基皮质醇形成增加。肾上腺癌患者的数据显示，约40%的来苏肾上腺素吸收和给药剂量是作为水溶性代谢物回收的。不同量的胆汁排泄和代谢物的剩余(1%-17%)明显储存在组织中。

来苏卓恩停止服用以下药物，血浆终末半衰期为18-159天。大多数患者在6-9周后无法检测到血药浓度。尸检数据提供了证据，表明在身体的大部分组织中发现了来索德仑；然而，脂肪组织是储存的主要场所。来苏霉素被转化为水溶性代谢物。在尿液或胆汁中没有发现溶血栓素的变化。