达拉非尼和曲美替尼不能用什么(达拉非尼和曲美替尼的靶向治疗)

在临床实践中，达拉非尼和曲美替尼是联合疗法，因疗效较好而常联合使用。然而，当达拉非尼和曲美替尼一起使用时，患者可能出现任何严重程度的低血压、寒战、寒战、脱水、肾衰竭、严重发热反应和发热。那我该怎么办？

在试验2中，接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者的发热(严重和非严重)发生率为71%。当患者接受达拉非尼和曲美替尼治疗时，发热的中位发病时间为30天。在达拉非尼联合曲美替尼的整个临床试验中(N=202)，发热的发生率为57% (116/202)。

101.3华氏度及以上发热者停止使用达拉非尼。发烧超过104华氏度时停止服用曲美替尼。对于任何严重的发热反应以及伴有低血压、寒战和寒战、脱水和肾衰竭的发热，停止使用达拉非尼和曲美替尼，然后评估感染的体征和症状。

达拉非尼和曲美替尼的靶向治疗

随着免疫和靶向治疗的发展，黑色素瘤的治疗模式发生了翻天覆地的变化。国家癌症网络(NCCN)指南推荐免疫治疗和分子靶向治疗作为晚期黑色素瘤的一线治疗，但这并不意味着所有患者都适合靶向或免疫治疗。如何准确治疗患者，仍然是一个值得探讨的话题。以达拉非尼、曲美替尼上市为契机，先说说如何实施靶向治疗。

BRAF突变是恶性黑色素瘤最重要的突变之一。在中国，约25%的晚期黑色素瘤患者存在BRAF基因突变，其中90%以上为V600型，且多为V600E型。BRAF是丝氨酸/苏氨酸激酶，BRAF突变可以组成性激活MEK/ERK途径2。这种突变往往意味着肿瘤进展迅速，容易复发和转移。随着对这种突变认识的逐渐深入，靶向药物的研发也取得了进展。早在2011年，美国就批准了首个用于治疗BRAF突变晚期黑色素瘤患者的BRAF抑制剂。

但在临床研究阶段，发现该药易产生耐药性，用于疾病控制的时间有限。进一步研究表明，BRAF抑制剂和MEK抑制剂联合应用可有效降低耐药风险，且联合应用不增加药物不良反应。这种联合疗法已经在中国完成了临床研究。2019年12月，国家医药产品管理局(NMPA)批准达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤，这也是国内首个获批的双靶点联合治疗。自此，达拉非尼和曲美替尼正式开启了中国BRAF突变型黑变病患者“双靶向治疗”的时代！