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丙型肝炎(HCV)和直接作用抗病毒药物(DAA)的短期治疗持续不到8周,导致HCV单一感染的疗效发生变化。此外,持续时间少于8周的DAA课程尚未进行艾滋病毒/丙型肝炎病毒合并感染的研究。我们报告了一例艾滋病毒/丙型肝炎病毒合并感染患者的病例报告,该患者在第4周接受索福韦酯治疗后,连续12周持续病毒学抑制。
病例报告:
一名28岁男性患者,诊断为艾滋病毒感染,丙型肝炎病毒感染得到良好控制(未治疗,基因型1a,未知肝纤维化),开始用索非夫尔/SOF治疗丙型肝炎病毒12周。患者仅在Sofebvre Di Pave后4周完成,然后在开始后7周返回随访。停止使用Sofebvre Reddiparve。在12周时观察到sofebrile dipavir短期、4周疗程的持续病毒学抑制。
结论:与目前推荐的治疗时间相比,短期DAA治疗小于8周的临床试验并未证明SVR12的成功率。然而,在DAA中断或治疗不完全的情况下,临床医生可以选择在继续或重新开始整个治疗过程之前评估SVR12。
在美国,大约25%的艾滋病毒感染者与丙型肝炎病毒共同感染。专家指南建议,HCV/HIV合并HCV感染患者的优先治疗是由于HCV患者的晚期肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌的单耳感染率较高。而关于丙型肝炎病毒和艾滋病病毒在使用非法药物的网络中传播的报告进一步支持了使用紧急治疗来减少丙型肝炎病毒和艾滋病病毒在社区中的病毒载量。
随着直接作用抗病毒药物(DAA)的出现,丙型肝炎病毒(HCV)的治疗更加有效。直接抗逆转录病毒治疗在治疗完成后12周内产生了高的持续病毒学应答率(SVR12)。DAA治疗的选择取决于既往治疗经验、丙型肝炎病毒基因型和肝硬化状况。在整个治疗期间坚持DAA治疗对于丙肝治疗的成功非常重要。在丙型肝炎病毒/艾滋病毒合并感染中观察到边缘化的住房、污名化、高利率的持续吸毒和精神健康障碍。因此,对于HCV/HIV合并感染的患者,坚持处方治疗往往具有挑战性。
病例报告显示,在合并HCV/HIV感染的28岁男性患者中,Sofebvre仅用4周后就成功接受了SVR12治疗。据我们所知,这是唯一一例在DAA治疗4周后HCA/HIV合并感染患者出现SVR12的病例报告。有人建议,丙型肝炎病毒和艾滋病毒治疗之间的协同作用应该在奈非那韦和干扰素-之间进行,但我们不知道DAA和本病例报告中描述的抗逆转录病毒疗法之间有任何协同作用。
目前在短短8周内可以适应症的DAA联合治疗有两种:glazeprovir/pibrentasvir(新诊断的非肝硬化患者,无论是否感染HIV)和Sofebvre(非肝硬化患者,HCV单一感染,GT) 1a或1b,HCV RNA 6亿IU/mL)。在几个小型临床试验中,评估了短期(8周)丙型肝炎病毒DAA综合疗法的使用。这些试验探索了治疗4周和6周后DAA的治疗效果。
在没有肝硬化的GT 1首次感染的未经治疗的4周治疗中,几乎所有这些研究都观察到SVR12的发生率较低(liten[velpatasvir/Sofebvir/voxilepavil]:27%;SYNERGY[LDV/Sofebvre Vedroprevir]:40%;synergy 2[LDV/Sofebvir Vedroprevir Radalbuvir]:20%;c-Swift[Elbasvir/Grazeprovider Sofebwe]:32%;四[达卡他韦/亚松森韦维尔/贝克拉布维尔索韦韦]: 29%)。在复发性丙型肝炎患者中观察到的DAA抗性非常小。在SYNERGY和FOURward试验中观察到SVR-12的高发生率,重复使用研究药物12周的患者出现治疗复发。
年龄越小,丙型肝炎病毒核糖核酸和丙型肝炎病毒GT 1b感染的基线越低,这是在DAA治疗的较短疗程中确定的SVR 12预测的探索性分析。我们的病例报告显示,患者具有相似的阳性相关临床因素(年轻、未经治疗、基线时丙型肝炎病毒核糖核酸水平低,以及接受无药物相互作用潜力的抗逆转录病毒疗法)。肝纤维化没有彻底检查。根据基线APRI评分,我们患者的肝硬化状态是不确定的。因此,肝硬化的影响在我们的病例报告中并不清楚。
总之,本病例报告证明了在HCV/HIV合并感染患者中使用sofebuxorivir 4周后出现SVR12。短期DAA治疗不到8周的临床试验尚未证明SVR12的成功率。此外,当DAA中断或治疗不完全时,临床医生可以选择从较短的疗程评估SVR12,而不是继续或重新开始整个疗程。关于沙发床的更多问题,比如12周需要多少沙发床,我们可以在微信上扫描下面的二维码了解更多:
索福韦治疗后的结果
肝硬化失代偿期丙型肝炎病毒(HCV)感染患者已使用直接抗病毒药物。然而,中国代偿性肝硬化患者的益处仍不清楚。2015年4月至2015年12月,对30例HCV感染、失代偿期肝硬化患者进行了索非布韦治疗。治疗的有效性和安全性取决于第12周的持续病毒学应答、肝功能变化和不良事件(SVR 12)。
结果:该队列包括13名有治疗经验的患者和17名未接受治疗的患者。共有27名患者(90%)获得了SVR12。没有基线特征(性别、年龄、治疗经验、基因型、病毒载量、肝功能或脾切除术)与SVR 12的实现相关。sofebuvir治疗后第12周的肝功能(P0.05)。在这30名患者中,6名出现贫血,1名出现肝失代偿,2名出现肾功能障碍,1名出现严重的上呼吸道感染。在未接受治疗后的12个月内没有发生死亡或HCC。两名SVR 12患者(7.4%)在随访期间出现新的失代偿期发作。
结论:无论基线特征如何,含有sofebuvir的治疗方案对中国失代偿期肝硬化的HCV患者是有效的,其高SVR 12率和肝功能的改善证明了这一点。尽管抗病毒治疗通常耐受性良好,但必须警惕性地监测贫血和肾功能。总之,含有sofebuvir的方案在失代偿期肝硬化患者中有较高的SVR 12率。抗病毒治疗与改善肝功能有关,在这个中国人群中一般耐受性良好。
然而,贫血和肾功能不全的监测必须是强制性的。目前,一项大规模且精心设计的长期研究结果(ClinicalTrials.gov,NCT01457755)正在等待验证含有sofebuvir的方案对失代偿期HCV肝硬化患者的益处和安全性,包括HCC发生和长期生存的风险。更多关于沙发床的问题,比如一瓶沙发床多少钱,可以在微信上扫描下面的二维码了解:
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