塞来替尼的药理优势(塞来替尼的药效相互作用)

塞替尼在ALK重排非小细胞肺癌中有惊人的活性。前者有效率为58%，后者有效率为56%，其中包括中枢神经系统肿瘤患者的反应。另外20%新接受治疗并接受克唑替尼治疗的患者病情稳定。每天接受400 mg/m2治疗的患者的中位无进展生存期超过7个月。

舍替尼比佐替尼具有明显的药理优势。它在克唑替尼耐药肿瘤中的活性水平令人惊讶。在本实验中，在塞来替尼治疗前，在19个克唑替尼耐药的肿瘤亚组中鉴定出耐药机制，在有guard突变、ALK扩增或无明显机制的环境中观察到对新药的反应。当然可以。虽然怀疑替代途径的激活会导致耐药性，特别是当肿瘤不能通过活检扩大或突变时，但这些结果表明大多数尼克佐替尼患者仍然依赖ALK。

在推荐剂量下，塞来替尼会引起相当大的胃肠道毒性，包括胰腺和肝酶升高、腹泻和四种间质性肺病。所有其他靶向药物经常注意这些症状。早期批准的少数缺点之一通常是缺乏关于最佳剂量以及器官功能障碍和进食对药代动力学和生物利用度的影响的准确信息。

西替尼的推荐剂量(750 mg/m2)可能不是最佳剂量，因为62%开始使用该剂量治疗的患者需要减少剂量。药物在血浆中的终末半衰期较长，为40小时，反复给药后可能会积累。根据标签，这种药不用食物，但随着脂肪餐的吸收，可能会越来越好。

2018年，塞来替尼获准在中国上市，用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌。塞来替尼胶囊多少钱？色替尼是诺华研发生产的，价格很贵。一盒舒地尼要十多万。虽然赛替尼后来被纳入医保，但一盒赛替尼的价格依然高达2万元。对于很多患者来说，简直负担不起。好在市面上有仿制药sertinib，大大减轻了患者的压力。

塞来替尼的药效相互作用

根据体外数据，塞来替尼竞争性抑制作为CYP3A和CYP2C9底物的咪达唑仑和双氯芬酸的代谢。还观察到CYP3A的时间依赖性抑制。塞替尼已被归类为体内CYP3A4的有效抑制剂，并具有与CYP3A代谢的药物相互作用的潜力，这可能导致另一种产品的血清浓度增加。

在随后的三周内，单剂量咪达唑仑(一种敏感的CYP3A底物)与塞来替尼(750 mg，每天禁食)联合给药，与单独使用咪达唑仑相比，咪达唑仑的AUC INF (90% CI)增加了5.4倍(4.6，6.3)。塞替尼与主要由CYP3A或CYP3A底物代谢的底物共同给药，已知这些底物具有狭窄的治疗指数(例如，阿夫唑嗪、胺碘酮、西沙必利、环孢菌素、二氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、吡莫司、喹硫平、奎奈拉、咪达唑仑、洛伐他汀，避免使用三唑仑和他克莫司。如果不可避免，应考虑减少联合用药，因为联合用药是CYP3A底物，治疗指数较窄。

塞替尼已被列为体内弱CYP2C9抑制剂。与单用华法林相比，单剂量华法林(一种CYP2C9底物)联合给药(每天禁食750mg)3周后，S-华法林的AUC INF (90% CI)将增加54% (36%，75%)。应避免与主要由CYP2C9或CYP2C9代谢的底物(已知具有狭窄的治疗指数)(如苯妥英和华法林)同时给药塞来替尼。如果不可避免，我们应该考虑减少联合用药的剂量减少(这是治疗指数较窄的CYP2C9底物)。如果不可避免地要与华法林一起使用，我们可以考虑增加INR监测的频率。

在临床研究中，塞来替尼观察到QT延长。因此，对于已经或可能延长QT间期的患者，包括服用I类抗心律失常药物(如奎尼丁、普鲁卡因胺、双吡胺)或III类药物(如胺碘酮、索他洛尔)的患者，应慎用多维酮、伊布司他、朴正苏等抗心律失常药物或多潘立酮、氟哌利多、氯喹、丁汀等其他可能导致QT延长的药物。如果这些药物联合使用，应监测QT间期。有关塞来替尼的更多问题，如塞来替尼胶囊多少钱，微信扫描以下二维码了解更多：