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ASCEND-4是第一个在未经治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者中评估塞来替尼的试验。本文发表的结果证明了塞来替尼在化疗中的临床意义,Soria及其同事指出,塞来替尼可作为ALK阳性非小细胞肺癌患者的新标准一线治疗药物。具体来说,塞来替尼组的中位无进展生存期为16.6个月(95%可信区间,12.6-27.2),化疗组为8.1个月(95%可信区间,5.8-11.1个月)。
在没有基线脑转移的患者中,塞来替尼的优势更明显:在这个亚组中,中位无进展生存期为26.3个月(95% CI,15.4-27.7)。8.3个月(95%置信区间,6.0-13.7)。此外,塞来替尼的总颅内反应率较高,为72.7%,24周颅内临床获益率为86.4%,颅内反应的中位持续时间为16.6个月(95% CI,8.1无法估计),尽管可测量脑部疾病患者的亚组很小。这些数据表明,塞来替尼不仅能诱导脑转移,而且能以比化疗更有效的方式延缓或预防SNC进展。
塞替尼的主要警告之一是,每天空腹服用750毫克的初始剂量与影响大多数患者的胃肠道毒性的高发生率有关(85%腹泻,69%恶心和65%呕吐)。虽然这种毒性主要是1级或2级,但它会导致多达28%的患者出现剂量调整或药物中断。尽管已经有了广泛的剂量发现研究,但这项实验表明,在现实生活中,患者需要调整塞来替尼的剂量。
在这方面,建议可以通过进餐和以每天450毫克的剂量减少塞来替尼的剂量来显著降低胃肠毒性,而不减少药物暴露,从而为进一步制定时间表铺平道路。有关塞来替尼的更多问题,如塞来替尼胶囊多少钱,微信扫描以下二维码了解更多:
塞拉替尼强大的抗肿瘤作用
间变性淋巴激酶基因重排的非小细胞肺癌对ALK抑制剂克唑替尼敏感,但其耐药性仍在持续发展。塞替尼是一种新的ALK抑制剂,在临床前研究中表明比唑替尼具有更强的抗肿瘤作用。在这项1期研究中,我们每天对患有ALK遗传变异的晚期癌症患者口服50-750毫克的塞来替尼。
在研究的延长阶段,患者接受了较大的耐受剂量。对患者进行评估,以确定塞来替尼的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。在塞来替尼治疗前进行肿瘤活检,以确定克唑替尼治疗期间一组疾病进展的非小细胞肺癌患者的ALK耐药突变。结果:共有59例患者进入剂量递增阶段。西替尼的最大耐受剂量为750毫克;一天一次。剂量受限的毒性事件包括腹泻、呕吐、脱水、转氨酶水平升高和低磷血症。
这个阶段之后是扩张阶段,在这个阶段中又有71名患者接受了治疗,共计130名患者。在114名每天接受至少400毫克塞来替尼的非小细胞肺癌患者中,总有效率为58% (95%置信区间为48至67)。在之前接受克唑替尼治疗的80名患者中,缓解率为56% (95%置信区间,45至67)。
在ALK有多重耐药突变的患者中,观察到了这种反应,但没有发现有可检测突变的患者。在每天接受至少400毫克塞来替尼的非小细胞肺癌患者中,中位无进展生存期为7.0个月(95%置信区间,5.6至9.5)。结论:沙雷替尼在ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者中高度活跃,包括克唑替尼治疗期间疾病进展的患者,无论ALK是否存在耐药突变。有关塞来替尼的更多问题,如塞来替尼胶囊多少钱,微信扫描以下二维码了解更多:
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