奈达尼治疗ipf(奈达尼治疗IPF)

基于第三期临床试验，显示疾病进展缓慢(基于fvc下降缓慢)，首次急性发作时间延长。最近，美国食品和药物管理局批准使用奈达尼治疗ipf。Nidenafil是一种已知的多酪氨酸激酶抑制剂(tki)，作用于pdgf、vegf和fgf的受体激酶。然而，单硝基甲苯的抗纤维化作用尚未明确。例如，虽然pdgf受体(pdgfr)通路参与了纤维化的动物模型，但我们的研究小组已经表明，通过tki抑制成纤维细胞增殖的策略不足以介导组织损伤修复后期的抗纤维化作用。

事实上，伊马替尼(抑制血小板衍生生长因子受体)治疗ipf的临床试验并未显示出临床益处。在这项研究中，我们发现多种调节纤维化关键效应细胞——成纤维细胞纤维化作用的协调机制可能解释了该药物在ipf中的临床益处，包括3360抑制tgf受体信号转导，抑制与TGF 信号转导无关的纤连蛋白和胶原1a1的表达，诱导异常自噬。Tgf-信号通路已被证明是包括肺在内的多器官系统的纤维形成中心。此外，tgf-1在ipf患者的肺中上调。据我们所知，我们的研究是第一个，表明Nidanib在早期抑制tgf-受体激活的smad3和p38mapk的磷酸化，Nidanib用于治疗ipf。我们的数据也证实了先前的发现，即九肽受体抑制tgf1介导的成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化。Tgf-受体是型(tri)和型(trii)受体的异二聚体。该配体与trii结合，激活三丝氨酸-苏氨酸激酶，然后磷酸化受体激活的smad2和smad3中的丝氨酸残基。最近的研究表明，trii亚单位胞质尾部的酪氨酸残基调节受体的激活及其下游效应。

特别是，已知非受体酪氨酸激酶src磷酸化这些残基之一(y284)，这是下游p38mapk信号所必需的。值得注意的是，已知Nidanib抑制src家族的非受体酪氨酸激酶，在其抗纤维化作用的背景下，其意义尚不清楚。在我们的研究中，尚不清楚Nidanib对smad3和p38mapk磷酸化的抑制作用是由于对trii的直接作用，还是包括通过抑制非受体src激酶的间接作用。

这些研究和我们目前的数据表明，nidab可能通过直接作用于trii和/或非受体酪氨酸激酶而介导体内重要的抗纤维化作用。有趣的是，这种作用似乎是基于独立的tgf-信号下调这些ecm蛋白组成型表达的能力，尽管Nidanib对sma有不同的作用。我们推测奈达尼抑制了调节纤连蛋白和胶原1a1基因表达的蛋白激酶途径，尤其是细胞外信号调节激酶-1/2(erk1/2)mapk途径。发现对sma有不同的作用，提示Nidanib对tgf-/smad信号通路的抑制作用可以被其对sma转录调节的独立作用所抵消。这是合理的。基于我们自己的发现， tf1/Smad和pdgfr/erk1/2-mapk之间的相互信号通过对转录因子的下游效应调节肌成纤维细胞的分化。需要进一步的研究来确定这些诱导分化和增殖的信号事件在ipf发病机制中的相关作用。

我们的研究揭示了奈达尼促进成纤维细胞自噬的新作用，奈达尼被用于治疗ipf。自噬是一种适应性应激反应，据报道在ipf中被破坏。然而，尚不清楚自噬的缺乏是诱发ipf的因素还是衰老的偶然现象。我们发现nidab诱导的自噬是atg7独立和beclin-1依赖的，因此它代表了一种不规则的途径。大部分用于癌症治疗，已证实可诱导自噬；这些tkis诱导的自噬机制包括阻断生长因子的信号转导和直接作用于自噬途径。细胞外基质蛋白自噬清除的减少可能导致其积累，导致纤维化。相反，自噬增强剂可能被预测有助于解决纤维化。然而，我们的数据表明，正常的自噬并不是减少尼达尼处理的成纤维细胞ecm蛋白的主要机制。自噬可能代表一种适应性细胞存活反应，以阻断生长因子信号通路的整合。如果是这种情况，联合使用奈达尼和自噬抑制剂(如氯喹)可能会通过将细胞存活转化为细胞死亡来提供治疗优势。这种阻断靶向治疗诱导的自噬应激的模式被认为是治疗癌症和淋巴管平滑肌瘤病的新方法。奈达尼多少钱？一个月服用奈达尼要多少钱？

奈达尼治疗IPF

奈达非尼在治疗IPF方面，在临床试验中，奈达非尼可以有效改善IPF患者的肺功能，降低急性发作的频率和提高患者的生活质量。基于这些结果，奈达尼被指定为突破性治疗方法，于2014年10月获得FDA批准，并于2015年1月获得欧盟委员会批准。

Nidaphnib治疗IPF患者疗效的第一个临床证据来自minuth试验，这是一项为期52周的多国、双盲、随机、安慰剂对照的II期临床试验。在这项研究中，研究人员证明了每天两次150 mg奈达尼治疗显示出有希望的数值趋势，即强迫肺活量(FVC)的年下降率下降约68%。尼达尼还降低了急性发作的发生率，提高了生活质量。52周后(第1期)，患者可以继续接受奈达尼治疗一段时间(第2期)。奈达尼将IPF的进展推迟到第76周。

inputlsis试验，两项双盲、随机、安慰剂对照、52周的III期临床试验(inputlsis-1和inputlsis-2)，纳入了24个国家的1061名患者，证明了Nidanib显著降低了FVC的年下降率。研究人员进一步表明，奈达尼的有益效果与性别、年龄和种族无关，而FVC基于70%的阈值是一致的。807名完成inputlsis测试的患者中有734名患者接受了inputlsis-on随访(430名患者继续使用奈达尼，304名患者开始使用奈达尼)。2016年10月一份数据快照的中期分析显示，尼达尼降低呼吸功能的效果持续了144周以上。

在144周内，这些患者的调整后FVC年下降率与INPULSIS试验相似。奈达尼治疗患者的平均总暴露时间为40.7个月，最长暴露时间为63.1个月。汇总数据的分析：从两个III期INPULSIS试验研究的重复中，Nidanib基线FVC%预测90%和90%IPF患者的影响显示，保留的肺活量(FVC预测90%)具有相同的FVC下降率，更多患者受益于Nidanib样受损肺活量(FVC90%基线预测)。这也强调了及时诊断IPF的重要性，使患者能够尽早、尽可能长时间地接受奈达普尼治疗，获得长期有益的结果。这些结果表明，奈达尼在至少三年内有效地减少了FVC的衰退，并改善了晚期IPF患者的生活质量。

IPF的严重恶化与发病率和死亡率的显著增加有关。关于奈达尼对急性加重的影响，明天和INPULSIS测试提供了不同的结果。Nidenafil显著增加了inputlsis-2首次急性发作的时间，降低了中、急性发作的发生率。47%的研究人员报告说，使用奈达尼治疗降低了首次急性加重的风险。Nidenafil组3.6%的患者和安慰剂组6.1%的患者出现严重不良事件的急性加重。inputlsis-ON试验也显示，邻避在至少3年内有效减少急性加重的次数。这两项试验表明，奈达尼降低了43%的治疗后死亡率。最近对综合输入系统数据的后分析显示，接受尼达尔治疗的患者在FVC显著下降的百分比低于接受安慰剂治疗的患者。

吡非尼酮是另一种被批准用于治疗IPF的药物。在真实的临床环境中，不符合吡非尼酮治疗条件的IPF患者可以纳入奈达尼的交感神经使用计划。与inputlsis-2和minuto试验的数据一致，nidalib降低了大多数不适合吡非尼酮治疗的患者的IPF进展。使用尼得那非治疗6个月后，63%患者的FVC值与基线相比下降了不到5%。

Nidaphnib被用来治疗IPF。这项研究的作者指出，在前六个月对吡非尼酮没有反应的患者中，Nidaphnib治疗稳定了62%的疾病进展。这些临床试验证明了尼达酚尼在减缓疾病进展方面的有效性，并表明尼达酚尼治疗可能最终降低IPF患者的死亡率，这些患者耐受性良好且安全。奈达尼对IPF患者的有益效果被不良事件和高成本所抵消。

使用这种药物的患者中约有50%有不良事件，这导致5%至15%(根据现有研究)的[29]患者停止治疗。NIAB每个QALY的成本超过14万美元。与每个QALY5愿意支付5万美元的传统门槛相比，这似乎令人望而生畏，在这种门槛下，干预被认为是具有成本效益的。一盒奈达尼多少钱？你通常怎么吃？一个疗程多长时间？