托法替尼托法替尼的作用机制(托法替尼托法替尼多久生效)

托法替尼/托法替尼是Janas酪氨酸激酶(JAK)的抑制剂。Janas酪氨酸激酶通过细胞膜上细胞因子或生长因子受体的相互作用产生信号，从而影响造血和免疫细胞的功能。托法替尼/托法替尼可以调节JAK的信号通路，阻止后续生理过程的磷酸化和激活，从而抑制免疫细胞的过度激活。

对于常规抗风湿药物无反应的类风湿关节炎患者，6个月内ACR20(美国风湿病学会20%缓解率)率达到69%。ACR70(美国风湿病学会70%缓解率)也有22%。安慰剂不能再被评估，因为病人的病情已经严重恶化。对甲氨蝶呤无反应的患者，托法替尼/托法替布加甲氨蝶呤联合治疗6个月ACR20达到50%，是安慰剂的2倍。ACR70也有14%。对于对TNF-抗体无反应的患者，如阿达木单抗、利福昔单抗和依那西普，托法替尼/托法替布联合甲氨蝶呤治疗6个月的ACR20和ACR70分别高达51%和16%，非常显著。可以说，在类风湿关节炎中，托法替尼/托法替尼的治疗效果是无与伦比的，甚至像阿达木单抗这样的重磅生物产品也不如托法替尼/托法替尼有效。

在常规抗风湿药无效的银屑病关节炎患者中，治疗三个月后ACR20为50%，ACR70为17%。对于TNF-抗体无效的患者，治疗效果几乎和没有TNF-抗体的患者一样，这个数据也很耀眼。对于溃疡性结肠炎患者，无论52周疾病缓解率、黏膜内镜评估的缓解率、不使用激素的缓解率，托法替尼/托法替尼对无TNF-抗体的患者的疗效都远高于安慰剂，对于TNF-抗体无效的患者，托法替尼/托法替尼的疗效至少是安慰剂的两倍，因此效果相当好。

托法替尼/托法替尼多久生效？

2019年，加拿大学者统计了五项正在进行的三期临床试验，涉及1216名患者。托法替尼5mg BID显著降低了类风湿关节炎的体征和症状，改善了患者的身体功能和生活质量。第三个月，按照美国风湿病协会的评估标准对口服托法昔布的患者进行评估时，ACR20/50/70的有效率明显高于安慰剂组。

例如，ORAL Scan研究显示，托法替布可抑制对甲氨蝶呤反应不良的类风湿关节炎患者关节破坏的进展(MTX)，托法替布5 mg组6个月时无影像学进展的比例明显高于安慰剂组(88.8% vs 77.7%)，提示托法替布可抑制类风湿关节炎关节破坏的影像学进展[13]。

提示托法替布可抑制类风湿关节炎关节破坏的影像学进展。多项临床实验表明，托法替尼最早可在2周内显著改善症状和体征，因此具有三大优势：疗效强，起效快。疗效不依赖激素，不使用激素联合用药可降低不良反应发生率，有利于激素停药。9年以上长期疗效和安全性的证据。