基因突变病人奥希替尼可用多长时间？这一指标值对你说

奥希替尼可用于基因突变患者多长时间？这个指标值告诉你。

摘要：服用奥希替尼时头疼怎么办？

出处：癌度

奥希替尼()是第三代EGFR-TKI。现阶段已明确指导并强烈推荐用于晚期、中晚期非小细胞肺癌（）或EGFR进展后发生药物基因突变者的一线使用-TKI EGFR敏感基因突变有晚期、中期和晚期治疗。

过去的科学研究早已证实，EGFR基因突变的进化速度可以预测和分析靶向治疗药物患者的盈利能力，即进化速度越高，靶向治疗的效果越好。另一项研究表明，单纯EGFR基因突变比EGFR联合TP53等转移性疾病更敏感的患者，PFS显着增加，提示EGFR是否为单纯基因突变，可以区分疾病的恢复情况。但是，这类科学研究只是定量研究，无法定量分析它与药物化学反应的关系来进行科学研究。此外，仍有少数原发携带药物疾病患者在接受奥希替尼治疗后恢复不满意。因此，迫切需要解决寻找能够准确预测和分析奥希替尼治疗反应的生物标志物。

今天，【手机微信顾问：】掌握了详解，我给大家详细介绍了一项中国专家对奥希替尼治疗反应的生物标志物研究。

研究表明，相对基因突变纯度（RMP）来源于相对基因突变进化率（RM

A) 更好地预测和分析奥希替尼的治疗效果，相对基因突变纯度是患者无进展生存期（PFS）的独立预测分析因素。

先介绍一下定义：

即循环系统恶性肿瘤DNA，是来源于人体血液循环中具有一定特征（包括基因突变、拷贝数异常、甲基化等）的恶性肿瘤遗传基因的DNA片段。液体活检是获取散布在血液中的恶性肿瘤的DNA片段，对其进行转录组测序，以反映恶性肿瘤的趋势分析。

相对基因突变纯度（RMP）定义为AF（等位基因频率）与MSAF（较大细胞等位基因频率）的比值；相对基因突变进化率（RMA）定义为AF（等位基因频率）与EGFR AF的比率。

基于基因突变进化率（RMA）和纯度（RMP）的定量分析，检测更准确，更能反映肿瘤的异质性

这项回顾性分析对 54 名接受吉非替尼治疗和接受吉非替尼治疗的基因突变患者进行了二代测序。进行二代测序，获得患者的RMP和RMA值，然后对其进行评估。奥希替尼的治疗反应和患者康复的估计使用价值。主要评估方法是客观缓解率（ORR）和无进展生存时间（PFS）。

先来看贼法牧。

RMP之一：RMP与奥希替尼的ORR和PFS成正比

Q1~Q4分别代表不同的RMP等级，依次上升。如您所见，RMP 水平与 ORR 成正比。Q1~Q4组的ORR分别为21%、33%、67%和77%（图1a）。同样，RMP 水平与 PFS 成正比。Q1~Q4组的PFS为7.0个月、7.3个月、15.4个月、18.0个月（图1b）。与 Q1 组相比，Q4 组的疾病进展或死亡风险降低了 71%。单从这些信息，大家就可以清晰的感受到，RMP与奥希替尼的治疗效果之间存在着有效的相关性。RMP水平越高，奥希替尼的抗癌作用越显着，PFS越长。

图 1 RMP 与接受吉非替尼的 ORR (a) 和 PFS (b) 成正比

RMP 2：单独使用RMP可以预测和分析奥希替尼的治疗效果

在临床医学中使用微生物标志物时，为了更好地保证满意的准确度和特异性，一般需要设置一个划分级别的截止值。根据ROC曲线，RMP边界值为0.24时效率最佳（图2a）。因此，截止将 RMP 分为中等（RMP-低）和高质量（RMP-高）。可以看到RMP-high组的ORR为65.6%（图2b），PFS为17.June（图2c），均显着高于RMP-低组。

图2 RMP对奥希替尼治疗效果的预测分析（a）ROC曲线分析；(b) RMP 对 ORR 的预测分析；(c) RMP 对 PFS 的预测分析

那么RMP对奥希替尼治疗效果的估计疗效是否受到其他因素的影响呢？因为在单因素分析中只有TP53基因突变、RMA和RMP有可能损害PFS，所以将该因素纳入多因素实体模型。可以看到，当RMP作为连续自变量时，它是PFS的独立预测分析因子；当用作分类自变量时，P虽然没有达到统计显着性，但已经很接近了，未检测到的差异很可能与样本相似。数量与其他因素相关（表1）。这说明RMP可以很好地区分ORR和PFS不同组别，是预测奥希替尼治疗效果的潜在标志物。

表1 疾病患者无进展生存时间的多因素分析

RMP III：RMP对奥希替尼的PFS预测分析与TP53基因突变无关

TP53是肺癌常见的基因突变，而TP53作为抑癌基因，可损害多通道活力。因此[微信ID：]分析RMP对TP53基因突变和TP53野生型患者奥希替尼PFS的估计疗效。结果显示，无论TP53是否存在基因突变，RMP水平高的患者，接受吉非替尼治疗的PFS明显优于RMP水平低的患者（图3）。这进一步扩大了RMP的范围——TP53进行奥希替尼 PFS 预测分析时未考虑基因突变。

图3 TP53野生型（a）和TP53突变（b）奥希替尼患者PFS的RMP预测分析状态

使用同样的统计分析方法，让我们来看看RMA的主要表现。

RMA之一：RMA与奥希替尼的ORR和PFS无显着相关性

Q1~Q4分别表示不同的RMA等级，依次递增。如您所见，RMA 水平与 ORR 之间没有显着相关性。除了 Q1 组的 ORR 较低外，Q2、Q3、Q4 的 ORR 非常接近。对于 PFS，虽然总体发展趋势具有统计学意义，但 PFS 最多、风险最小的组是 Q3。该结果提示RMA与奥希替尼的ORR和PFS无显着相关性。

图4. RMA和吉非替尼的ORR（a）和PFS（b）无显着相关性

RMA II：RMA可预测和分析奥希替尼的治疗效果

那么，是否有基于某个截止值设置的高低 RMA 水平的 ORR 和 PFS 预测分析能力？

当 RMA 截止值 0.3 时，灵敏度和特异性的效率最好（图 5a）。因此，截止将 RMA 分为中等（RMA-低）和高质量（RMA-高）。可以看到RMA-high组的ORR为63.6%（图5b），呈负相关。PFS 为 17.6 月（图 5c），明显高于 RMA-low 组。然而，在多因素分析中，RMA的独立预测分析能力并没有体现出来（表1）.

图5.奥希替尼治疗效果的RMA预测分析（a）ROC曲线分析；(b) 对 ORR 的 RMA 预测分析；(c) RMA 对 PFS 的预测分析

RMP可作为奥希替尼治疗效果的更快预测分析标志物

是液体活检研究领域的主要阵地。采集血夜检查，讨论从血夜标本中采集的动物标志物来预测和分析靶向药物治疗的治疗效果，是当今肺癌行业的互联网热点。这种相对微创、可动态监管的潜在标志物，也将成为新时代精准医学科研和恶性肿瘤精准医疗诊治的新秀。研究表明，相对基因突变纯度可作为奥希替尼对接受奥希替尼治疗的患者的治疗效果的单独预测分析因素，具有关键的医疗使用价值。

论文参考 Q、Hong S、Y 等。EGFR 非细胞肺。临床医学。2020 年；9: 17.

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