阿斯利康宣布+一线治疗晚期肝细胞患者III期研究取得高质量阳性

10月15日，阿斯利康宣布在晚期肝细胞患者+一线治疗的III期研究中达到OS的主要终点，并获得高质量阳性结果。这是首次在 III 期研究中证明“双重免疫疗法”作为一线疗法可以改善一些无法手术的晚期肝癌患者的总体生存率，这些患者的治疗选择有限，长期生存结果不佳。

该研究采用随机、开放标签设计，在 16 个国家的 190 个中心招募了 1,324 名无法手术的晚期肝细胞癌患者。这些患者均未接受过全身治疗，不适合局部治疗。将患者随机分组，分别接受单药治疗、治疗（每4周增加一剂常规治疗）和索拉非尼。研究的主要终点是OS vs. ，关键次要终点包括OS vs 、治疗组和治疗组的ORR和PFS。

结果表明，与单独使用索拉非尼相比，该疗法在患者总生存期（OS）方面取得了统计学上和临床上显着的改善，同时也显示出更好的安全性。会增加严重肝毒性的风险。此外，在研究中，与索拉非尼相比，单药在OS终点上取得了非劣效性，并且有显示出更好耐受性的趋势。

该研究是第一个将预先确定的高剂量抗体添加到免疫检查点抑制剂的 III 期试验。该计划旨在加强和激活患者对肝癌细胞的免疫系统，延长患者的生存期，同时最大限度地减少不良反应。该研究的详细结果将在不久的将来在医学会议上公布。

肝癌是世界上第六大最常见的癌症类型，也是癌症死亡的第三大原因，每年约有 900,000 例确诊病例。肝细胞癌是肝癌的主要类型。大约75%的原发性肝癌病例是肝细胞癌。超过平均水平的肝癌患者在首次出现症状并被确诊时已处于晚期，5年生存率仅为7%左右。肝肿瘤具有独特的免疫环境，开发能够增强免疫系统杀伤力的新型免疫疗法被认为是治疗肝癌的一种相对可行的策略。

PD-1（程序性死亡受体1)和（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4)）是发现在T细胞上表达的两种重要的免疫检查点蛋白，其活性起到“刹车抑制”作用。肿瘤细胞会表达PD-1和配体，从而抑制T细胞的免疫杀伤作用，因此，科学家们开发了相应的PD-1/PD-L1抗体和抗体的单一或联合疗法，用于治疗包括肝癌在内的各种肿瘤。

从机制上看，在T细胞活化阶段，PD-L1单克隆抗体可以通过阻断PD-L1与B7-1的结合来增强T细胞的启动和活化。单克隆抗体可以解除抑制T细胞活化的信号，维持T细胞的活化状态。在效应阶段，PD-L1单克隆抗体可以通过阻断PD-L1和PD-1的结合来激活被抑制的T细胞，而CTLA-4单克隆抗体可以解除肿瘤微环境中Treg细胞（调节性T细胞）的免疫抑制作用。 of) 使复活的效应 T 细胞能够快速杀死肿瘤细胞。

单药使用的疗效不如PD-1或PD-L1抗体，但CTLA-4抗体具有致敏和长效两大特点。一方面，它可以改变机体的免疫反应，提高PD-L1抗体等其他药物的疗效。疗效，一方面是强大而持久的激活免疫系统的能力，因此成为PD-1/PD-L1药物的首选“伙伴”。

肝癌免疫治疗近年来取得多项突破，其中罗氏+（PD-L1+VEGF，T+A）组合成为十多年来首个较标准疗法索拉非尼显着提高生存率的一线疗法. 不过，近期肝癌的免疫治疗似乎处于低潮期，因为最早加速肝癌适应症获批的药物K和O相继在III期验证性研究中失败。FDA专家咨询会在今年4月下旬专门讨论是否退出以及肝细胞癌单药二线治疗的适应症。这两项适应症均通过加速审批获得市场资格。目前，

除了PD-(L)1单药、PD-(L)1+VEGF、PD-(L)1+化疗等主流方案外，目前针对肝癌开发的免疫治疗的特点是O+ BMS 的 Y。这种免疫双星组合。这种 PD-1+ 组合于 2020 年 3 月通过 040 研究获得 FDA 批准用于肝细胞癌的二线治疗。如今，阿斯利康的PD-L1+“双重免疫”组合在肝癌一线治疗的临床试验中取得了突破。如果能够获得FDA的最终批准，也将为肝癌的临床治疗带来新的治疗选择。