欧洲癌症大会总生存分析结果公布单抗+紫杉醇方案

在欧洲癌症大会上，III期试验公布了最终的总体生存分析结果。主要结果表明，贝伐珠单抗+卡培他滨治疗晚期乳腺癌的OS不劣于贝伐珠单抗+紫杉醇方案。然而，分层分析显示出与非分层分析相矛盾的结果，即贝伐单抗+紫杉醇方案在某些亚组中优于贝伐单抗+卡培他滨方案。益迈通整理了这份报告。

在欧洲，与单独化疗相比，包含贝伐单抗的两种治疗方案（贝伐单抗 + 卡培他滨和贝伐单抗 + 紫杉醇）具有出色的无进展生存期 (PFS)。(Etc., NEJM 2007; Etc., JCO 2010）, 已获批。但直到现在，这两个项目对总生存期 (OS) 的影响仍不清楚。

比较这两种选择的 III 期试验研究 () 在欧洲癌症大会上公布了最终的 OS 结果。该研究的主要分析（根据方案数据进行分层分析[分层PP分析]）显示，贝伐珠单抗+卡培他滨方案（BAV-CAP）的OS并不劣于贝伐珠单抗+紫杉醇方案（BAV-PAC） . 然而，非层次敏感性分析的结果与主要分析相矛盾。

达到了主要终点，但敏感性分析与之相矛盾

维也纳大学医学院教授26日在论文投稿部分公布了开放标签随机III期试验的结果。本研究试图证明一线使用 BAV-CAP 对比 BAV-PAC 在治疗局部复发/转移性乳腺癌 (LR/mBC) 方面并不逊色。

该研究招募了来自 12 个国家的 51 个中心的 564 名患者。患者均为 HER2 阴性 LR/mBC，未接受晚期癌症化疗。患者随机接受BAV-PAC方案（每4周一次，第15天静脉注射10mg/kg贝伐珠单抗+第15天静脉注射90mg/m21、8、紫杉醇）或BAV- CAP 方案（每 3 周一个周期，第 1 天静脉注射 15 mg/kg 贝伐单抗 + 第 1-14 天每天口服两次/m2 卡培他滨）直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。分层因素包括国家、雌激素/孕激素受体状态和更年期状态。

该试验的主要目的是通过分层COX比例风险模型（HR≥1.33））否定BAV-CAP疗效差的假设，以证明一线使用BAV-CAP在PP分析中并不逊色 在BAV-PAC中，敏感性分析采用意向治疗数据分析（ITT分析），两类数据均采用非分层COX模型。临床相关亚组分析已在进步。

此前公布的预设中期分析结果不能下结论，也不能证明OS不劣。分层 HR 为 1.04（97.5% 重复 CI -∞-1.69，跨越非劣性边界）（等，2013）。但 BAV-PAC 组的 PFS（第二个终点）明显优于 BAV-CAP 组。

教授公布最终OS分析（分层分析，PP分析）：BAV-PAC组69%的患者死亡（183/266）；BAV-CAP组76%的患者死亡（ 201/265）@)>，分层HR为1.02（97.5%重复CI -∞-1.26；P=0.007），达到无自卑标准，因此研究达到了主要终点。

研究的最终结果证明，在HER2阴性转移性乳腺癌的一线治疗中，BAV-CAP的总生存率并不劣于BAV-PAC

（点击查看大图）

中位 OS：BAV-PAC 组 30.2 个月 vs. BAV-CAP 组 26.1 个月。

分层ITT分析结果与PP分析结果一致；然而，分层分析的结果与非分层分析的结果不一致。在非分层 PP 分析中，HR 为 1.13（97.5% 重复 CI -∞-1.39）。

归根结底，BAV-PAC组仍具有更好的PFS获益和客观缓解率。

生成用于分析的亚组结果的假设

在一些临床相关的亚组分析中，治疗组之间的 OS 没有差异，这与总体分析一致。未分化因素包括激素受体状态、ECOG身体状况评分、年龄、是否发生内脏转移以及是否接受了蒽环类药物治疗。和/或紫杉烷疗法。但在绝经前亚组和体表面积≥1.8m2亚组中，BAV-PAC组的OS表现更好。进一步分析表明，这两个因素与治疗方案有显着相关性。

教授解释说，这些亚组分析显示出的显着异质性可以作为选择治疗方案的参考，但需要进一步研究来确定。

在讨论这项研究时，医生提到该试验是一项多中心、开放标签的随机非劣效III期试验，具有非常好的统计设计。由于两组均使用贝伐单抗，因此贝伐单抗治疗晚期乳腺癌的效果不是研究目标。

医生同意研究结论，认为研究确实达到了主要终点。然而，她指出，亚组分析中只有95名绝经前患者。她说，这项研究不是一项可以改变治疗实践的研究，卡培他滨与紫杉醇一样有效。她认为，应进一步关注晚期乳腺癌一线治疗建议的讨论。

综上所述

研究作者指出，虽然实验达到了最终OS分析的主要目标，但分层分析与非分层分析的结果仍存在矛盾。他们计划进一步探索矛盾的成因和亚群之间的异质性。教授认为，根据研究结果，每位患者在确定治疗方案之前，应具体考虑选择含贝伐珠单抗的方案。

参考

1800 for (OS), 的。

– (BEV–PAC) 与 BEV– (CAP) 对于 HER2- / (LR/mBC)

原文编译自：-Line Plus Non-plus for。ESMO，201 年 9 月 26 日5.

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