EGFR突变的非小细胞肺癌，TKI对抗耐药的进展

现在有多种小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌。然而，TKI 治疗后的进展——包括第三代 TKI 奥希替尼——是不可避免的。国际肺癌研究协会2021年世界肺癌大会（WCLC）报告了多项抗药性研究的结果。

获得性耐药的常见机制是 EGFR 外显子 20 的第二个突变，称为 .EGFR，在大约 60% 的非小细胞肺癌病例中发生在 TKIs 治疗后，并降低 EGFR-TKI 和 EGFR 三磷酸腺苷结合亲和力.

奥希替尼是第三代EGFR TKI，靶向致敏和耐药突变，是EGFR阳性转移性疾病患者的一线EGFR TKI选择。此外，奥希替尼适用于EGFR TKI治疗期间或治疗后进展的EGFR突变阳性成年患者。尽管已经证明奥希替尼可以克服二线治疗中介导的突变，但与其他 EGFR TKI 一样，对奥希替尼的耐药性是不可避免的。

几项正在进行的研究正在探索疾病进展后奥希替尼的新治疗方案。潜在的奥希替尼组合包括奥希替尼加其他靶向治疗和具有不同作用机制的某些类型的化疗。+奥西替尼：

一项多中心 1b 期临床试验 () 评估了奥希替尼 (APG-1252).奥希替尼的肿瘤效应，血小板破坏可能比奥希替尼少。

该研究包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段。每周一次静脉注射 160 毫克或 240 毫克，每天口服 80 毫克奥希替尼。剂量递增阶段旨在评估联合方案在接受 EGFR TKI 治疗后出现进展的患者中的安全性和耐受性，并为联合方案寻找推荐的 2 期剂量。随后的剂量扩展阶段包括两组，一组为第三代EGFR TKI耐药患者，另一组为未接受奥希替尼治疗的患者。

在剂量递增阶段，在 11 名可评估患者中观察到 1 次部分缓解 (PR)。在第一组剂量扩大阶段，20名可评估患者中有3名达到PR（2名患有奥希替尼耐药疾病），13名患者病情稳定（SD），客观缓解率（ORR）为15%，且疾病控制率 (DCR) 为 80%。第二组剂量扩大阶段，22例可评估患者（包括3例EGFR外显子20插入患者）观察到13个PRs和8个SDs，ORR为59.1%，DCR为95.5%。选择每周 160 毫克加每天一次 80 毫克奥希替尼作为推荐的 2 期剂量。如有需要，请咨询康必星海外医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！