阿法替尼对不同基因突变的敏感性(阿法替尼对胆管癌有效吗)

由于临床前数据显示阿法替尼不可逆地抑制所有ERBB家族受体酪氨酸激酶，研究人员认为阿法替尼对罕见突变患者也有效，尤其是Thr790Met突变患者。因此，在LUX-Lung 3研究和LUX-Lung 6研究中，研究人员将具有不同EGFR突变的患者随机分为两组，并接受阿法替尼治疗或化疗。在这两项研究中，研究人员还根据EGFR突变类型(外显子19缺失vsLeu858Arg突变与其他罕见突变)对患者进行分层。只有LUX-lung 3研究是根据种族群体分层的。

在最近发表的总体生存联合分析中，所有EGFR突变患者的风险比为0.91。排除78名罕见突变患者，风险比为0.81。鉴于上述结果，研究人员推测，罕见突变患者与常见突变患者对阿法替尼的反应不同，这些患者可能对化疗更敏感。然而，对EGFR激活机制的研究表明，罕见突变可能包含激活突变和抑制突变的不同组合。杨和他的同事最近在《Lancet Oncology》杂志上发表了阿法替尼治疗罕见突变患者的疗效。在事件发生后，对Lux-Lung 2、3、6研究中的患者进行分析。75名罕见突变患者接受了阿法替尼治疗，25名患者接受了化疗。根据基因突变对阿法替尼的敏感性，研究人员将这些患者分为三个亚组：第一组对阿法替尼相对敏感，第二组和第三组可能对其相对耐药。

尽管该分析的样本量很小，但它可能证实了治疗反应随EGFR突变类型而变化的假设。具体来说，分析显示第一组的预后比其他组好。然而，由于检测突变的方法不同，这项研究存在局限性。在Lux-Lung2中，患者被直接测序以筛选突变，与LUX-Lung 2和LUX-Lung 3和6中使用的TheraScreen检测相比，这增加了可检测突变的数量(但降低了灵敏度)。这种差异可能会导致研究人员低估检测到的突变的类型、频率和记录的疗效。

阿法替尼对胆管癌有效吗？

到目前为止，以吉西他滨和铂类衍生物为基础的全身化疗是晚期或转移性胆管癌(CCA)患者治疗的基石。包括靶向药物和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在内的其他治疗也显示出令人失望的结果，凸显了CCA的复杂性。最近，旨在抑制HER受体的药物显示出对晚期疾病患者的治疗益处。阿法替尼对胆管癌有效吗？

一项第一阶段研究的目的是测试帕内博家族受体TKI阿法替尼在未接受化疗的晚期CCA患者中的剂量水平毒性(DLT)、安全性和有效性，并结合广泛的生物标志物程序。

方法

在接受常规吉西他滨/顺铂化疗的晚期CCA患者中，持续口服阿法替尼。采用经典的3 3期研究，按照两步剂量递增法确定阿法替尼口服的最大耐受剂量(MTD)。评估所有患者的安全性、总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。最后，通过翻译生物标志物分析了EGFR和血管内皮生长因子的信号级联。

结果

总体而言，9名患者被纳入研究。由于其他适应症的受试药物缺乏疗效结果，暂停进一步招募。

30 mg阿法替尼可作为吉西他滨/顺铂标准剂量的80%安全服用。而mOS和mPFS分别为7.7个月和6.0个月。腹泻和血液系统疾病是最常见的不良事件。几乎所有患者都在肿瘤组织中过表达EGFR，但没有一个患者在外显子18、19和21中表达突变。无应答者血清中VEGF-C、-D、瘦素和sEGFR的变化较大。

结论

法蒂尼联合吉西他滨/顺铂对晚期CCA患者无生存获益。EGFR突变分析和与血管内皮生长因子-C、-D和瘦素相关的途径可能在未来的研究中显示出令人鼓舞的结果。

一瓶阿法替尼多少钱？阿法替尼于2017年获准在中国上市。因为是进口原药，价格比较贵。因此，目前大多数患者都在服用非专利药阿法替尼，其中孟加拉碧康生产的阿法替尼性价比更高。