甲磺酸奥希（奥西替尼）治疗表皮生长因子受体改变的非小细胞肺癌颅内转移性疾病的有效性和安全性如何？

甲磺酸奥希替尼（）治疗表皮生长因子受体改变的非小细胞肺癌颅内转移性疾病的有效性和安全性如何？

在本次系统评价和荟萃分析中报告的 324 名患者的 15 项研究中，计算了中枢神经系统的客观缓解率和中枢神经系统疾病控制率，以与其他靶向治疗颅内转移性疾病的报道进行比较相比。不良事件通用术语标准（3.0版） 3级及以上不良事件发生率与其他靶向治疗一致或低于其他靶向治疗。

这些发现支持使用奥希替尼治疗颅内转移性疾病。

对于许多癌症患者来说，颅内转移性疾病 (IMD) 是一种严重且会改变生活的并发症。靶向治疗可以解决目前治疗的局限性，作为一种附加药物，在部分IMD患者中实现颅内疾病的控制。鉴于缺乏有效性证据，目前的指南并未对靶向治疗的使用提出建议。甲磺酸奥希替尼是一种突变的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，可以穿透血脑屏障，抑制具有特异性 EGFR 变化的非小细胞肺癌（）患者肿瘤细胞的存活和增殖。

本文报道的研究结果支持奥希替尼（）在治疗转移性 EGFR 变异和接受奥希替尼的 IMD 患者中的潜在作用。临床决策者将受益于在未来的试验中包括 IMD 患者以确定预测对靶向治疗反应的因素。

此处报告的 CNS ORR（64%；95% CI，53%-76%）证实并强化了结果（54%；95% CI，39%-68%；n = 50)。然而，从 CNS ORR 最终荟萃分析中排除的 2 项异常值研究的报告值超过总结效应大小的值超过 2 个标准差。第一个异常值研究研究了奥希替尼在 40 名 IMD 患者中的有效性，并且这些患者被归类为进行性未治疗的 CNS 疾病、进行性放疗治疗的 CNS 疾病或稳定的 CNS 疾病。研究报告的 CNS ORR（32% [31 名患者中的 10 名]）可能低于本文报道的值因为纳入了进展性 IMD 患者，这是本次分析中其他研究的排除标准。第二项异常值研究报告 CNS ORR 为 91%（95% CI，71%-99%；22 名患者中有 20 名）。

本文报道的 CNS ORR 也与报道的其他 BBB 渗透靶向疗法的 CNS 有效性一致。间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性接受盐酸艾乐替尼治疗的可测量 IMD 患者 CNS 数据分析报告。CNS ORR 为 64.0%（95% CI，49.2%-77.1%；50 名患者中有 32 名）。另一项对接受布加替尼治疗的 ALK 阳性患者的研究报告 CNS ORR 为 67%（95% CI，41%-87%；18 名患者中有 12 名）。据报道，克唑替尼、色瑞替尼和劳拉替尼具有相似的CNS ORR值。相比之下，据报道，IMD患者较少BBB渗透靶向治疗的CNS ORR值较低（45.0%; 95% CI, 23.1%- 68.@ >5%；20 名患者中有 9 名）、ALK 抑制剂和盐酸厄洛替尼（4< @4.3%; 95% 置信区间，35. 8%-53.1%；n = 238)，EGFR 抑制剂。这些差异可能是由于不同的样本量。

本文报道的 CNS DCR 为 90%（95% CI，85%-93%）。这一百分比高于克唑替尼在 12 周时报告的先前治疗患者的值（62%；95% CI，54%-70%；n = 166） 以及 16 项研究报告的分析报告的吉非替尼和厄洛替尼 (75.7%; 95% CI, 70.3%-80.5%; n = 434） 但与数值一致色瑞替尼和艾乐替尼报道，在CNS ORR和CNS DCR中，回归检验未能显示发表偏倚，但检验可能不足。

在纳入的 2 个 RCT 中，进行了比较分析以评估 CNS ORR 和 CNS DCR 的风险比。这些结果可能为估计奥希替尼和其他疗法的有效性提供准确性，尽管该分析的有效性受到 CNS DCR 结果缺乏统计显着性和研究之间比较组差异的限制。

在这项研究中，3 级或更高级别的不良事件发生率为 19% 至 39%。据报道，奥希替尼治疗的149名患者发生了两次致命的毒性反应，其中肺炎1例，间质性肺病1例。相比之下，据报道，贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂的3级以上不良事件发生率为84%，贝伐珠单抗+厄洛替尼为54%，厄洛替尼为45%，吉非替尼为29%，色瑞替尼为65%，艾乐替尼为41% 36% 和阿法替尼二马来酸盐 36%。 here 报告称，尽管报告的 3 级或更高级别的潜在相关不良事件的发生率从 4% 到 12%，但 100% 或接近 100% 的接受奥希替尼治疗的患者都经历了至少一次任何级别的不良事件。

这些结果支持了奥希替尼（）在 IMD 患者治疗中的潜在作用，但尚不清楚这是否可以用作辅助或非辅助治疗，或作为神经外科或放疗等标准一线治疗的替代方案。肿瘤学试验应继续包括 IMD 患者，以明确对这些患者使用新疗法。来自大型试验的肿瘤基因分型和亚组分析的进展可以更好地评估个体患者对靶向治疗的反应，并更准确地定义奥希替尼和其他靶向治疗在 IMD 管理中的作用。扫描下方微信二维码了解更多：