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舍替尼是第二代ALK抑制剂,不仅可以克服克唑替尼的耐药性,还可以用于ALK阳性肺癌的一线治疗。更多接受塞来替尼治疗的患者出现副作用,包括严重的副作用。西替尼常见的轻度反应是腹泻、恶心、呕吐,常见的严重反应是某些肝酶升高。由于副作用,大多数接受塞来替尼的患者不得不暂时停止治疗或减少药物剂量,12%的患者完全停止治疗。
舍替尼的制造商诺华公司正在研究,在食物中服用较低剂量的舍替尼是否能提高患者对这种药物的耐受性。舍替尼适用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。如果肿瘤对美国食品和药物管理局批准的间变性淋巴制造酶(ALK)呈阳性,可以用这种药物治疗。
舒地尼的推荐剂量为每日450 mg,随餐服用,国外舒地尼的剂量为750mg,与国外不同。患者要注意。如果塞来替尼有效,患者应服用,直到疾病进展或毒性不可接受。西替尼的剂量减量增量:初始剂量:450毫克/天。第一次减量:300mg/天,第二次减量:150mg/天,不耐受150mg/天:停药。
在西替尼治疗期间,避免在治疗期间同时使用强效CYP3A抑制剂。如果同时服用强效CYP3A抑制剂不可避免,请将剂量减少约三分之一,四舍五入至150 mg剂量强度的最近倍数。停止使用强效CYP3A抑制剂后,在开始使用强效CYP3A4抑制剂前恢复剂量。有关塞来替尼胶囊价格的更多问题,您可以在微信上扫描以下二维码:
塞来替尼的剂量调整
结果表明,以血清白蛋白阳性的非小细胞肺癌开始的ALK患者通常具有高并发症和广泛转移。大多数患者以前都接受过克唑替尼治疗。尽管塞来替尼治疗通常在克唑替尼停药后不久(2.1个月)开始,但约有四分之一的患者推迟了塞来替尼治疗的开始,因为他们在克唑替尼停药和塞来替尼治疗之间接受了其他非ALK抑制治疗。
大多数患者开始以推荐剂量(750 mg)使用塞来替尼,并维持该剂量直到观察期结束或塞来替尼停药。到观察期结束时,62.8%的患者仍在服用塞来替尼。发现塞来替尼的剂量调整率相对较低。这一发现与最近一项关于局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的图表回顾研究结果一致,这些患者在克唑替尼治疗后开始使用塞来替尼。
在开始使用推荐剂量为750 mg的塞来替尼的患者中,GI AE后中位观察期为3.9个月,17.0% (7/41)的患者出现剂量减少。上图综述研究和当前研究中的剂量减少率(6个月时为14.4%)低于ASCEND-1试验中报告的剂量减少率,ASCEND-1试验报告称,59%开始使用推荐剂量的塞来替尼的患者因不良反应而减少了剂量,平均时间为7周的剂量减少。
事实上,根据建议,约50.0%的患者在服用塞来替尼前后禁食两小时,17.2%的患者建议与食物一起服用塞来替尼,32.8%的患者没有给出任何与食物相关的说明。虽然上述研究并不是专门为评估禁食和非禁食条件下塞来替尼对胃肠道不良事件风险的影响而设计的,但结果表明,在食物中服用较低剂量的塞来替尼可能会导致较少的GI不良事件,且较低剂量的塞来替尼与反应率的明显变化无关。
这些发现也与ASCEND-8 I期临床试验的结果一致,该试验比较了接受450毫克或600毫克低脂饮食和750毫克禁食的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的结果。这项研究的结果表明,与批准的750毫克空腹剂量相比,在低脂餐后服用450毫克的塞来替尼可能会降低胃肠道相关不良事件的频率和严重程度。如ASCEND-8所示,与750 mg相比,较低剂量的塞来替尼450 mg产生了相似的疗效、更好的安全性和耐受性以及更少的停药。有关塞来替尼胶囊价格的更多信息,您可以在微信上扫描以下二维码了解:
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