索福韦有哪些固定剂量方案(索福韦在丙型肝炎中的药代动力学)

sofebuvir的固定剂量方案有哪些？

(1) Redipawe/Sofibuwe。

德巴韦是一种NS5A抑制剂，可以以固定剂量片剂的形式与sofebuvir一起使用，其中含有sofebuvir 400 mg和Redipavir 90 mg。瑞巴米韦的代谢未知，但保持不变的是，瑞巴米韦主要存在于粪便中，表明胆汁排泄。它是P-gp和BCRP的底物，与血浆蛋白的结合率为99.8%。

肝功能正常的对照患者和CP-C患者服用60 mg雷迪帕韦后的药代动力学无相关性差异。单剂量和多剂量Reddipavir 30 mg(与200 mg研究用Pivedropprevir组合)导致最大程度的减少(36%)和消除半衰期延长(CP-C患者为吨)(84.4小时，而健康受试者为45.7小时)。在严重肝功能不全的患者中，Reddipavir的自由评分增加(健康受试者为0.21 vs.0.11%)。慢性乙型肝炎患者与对照组相比无明显变化。

(2)维帕他韦/索非韦

Vitamivir是一种新的NS5A抑制剂，可以与sofebuvir (100 mg/400 mg)在固定剂量片剂中联合使用。病毒唑主要由肝脏代谢，通过胆道系统排泄。Vipatavir是P-gp和OATPs的底物，强诱导剂或CYP抑制剂影响Vipatavir的血药浓度，表明其是CYP酶的底物。

非HCV受试者CP-B和CP-C接受单剂量100 mg韦帕他韦，从时间零点到无穷大的AUC与肝功能正常的受试者相当：AUC分别下降17%和上升14%。然而，两组的Cmax均下降了50%，未结合评分随着肝功能的下降而增加。

一项针对无丙型肝炎病毒受试者的研究表明，肾功能不全对韦帕他韦(单剂量100毫克)的药代动力学有中度影响。最大增加11%，AUC增加50%。

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索福韦在丙型肝炎中的药代动力学

sofebuvir和利巴韦林在肝脏中被代谢激活后，发挥抗丙型肝炎病毒的活性。然而，由于难以接近组织和测量核苷酸水平的技术挑战，人体肝脏中药理活性核苷酸代谢物的浓度没有被很好地表征。一项评估sofebuvir和利巴韦林在肝移植前预防HCV复发的疗效的临床研究提供了一个独特的机会来量化人类肝脏中的核苷酸浓度。

我们使用高效液相色谱-串联质谱法分析了30名接受sofebuvir (400毫克/天)和利巴韦林(肝移植前1，000至1，3至52周，200毫克/天)治疗的丙型肝炎病毒感染的肝细胞癌患者。移植时接受治疗的患者肝脏总代谢物(核苷和单磷酸、二磷酸和三磷酸的总和)的中位浓度为77.1M，利巴韦林为361 m。

利巴韦林和sofebuvir有效负载肝脏，肝脏代谢物总浓度超过血浆最高水平约30倍。利巴韦林代谢物水平显示其单磷酸远超过其对IMP脱氢酶的抑制常数，其三磷酸接近结合常数，可被HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶掺入。

当Sofebuvir和利巴韦林在肝脏中形成药理活性核苷酸代谢物时，它们经历了一个多步骤的过程。进入肝细胞后，sofebuvir被羧酸酯酶1(CES1)分解代谢形成代谢产物x，CES1的有效代谢导致sofebuvir的首过肝脏提取率较高(可能为70%)。随后的磷酰胺酶切割释放出单磷酸代谢物。GS-331007单磷酸可以去磷酸化形成消除的核苷代谢物，或者依次磷酸化形成具有药理活性的三磷酸代谢物，作为替代底物，最终作为HCV NS5B的非特异性链终止子聚合酶。

根据sofebuvir的强效抗病毒活性，这些结果表明服用sofebuvir后达到的肝脏三磷酸水平大大超过了HCV NS5B的抑制常数。总之，本研究通过在临床上建立有效的肝脏递送，扩展了对sofebuvir和利巴韦林药理学的定量理解。一瓶Sofebwe多少钱？