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TKI是慢性粒细胞白血病(CML)的主要治疗药物,包括伊马替尼、尼洛替尼等。文献报道长期使用与外周动脉疾病的进展密切相关。文献中仅报道3例TKI治疗引起的颅内血管狭窄:第1例为70岁女性,TKI治疗慢粒11年后出现四肢无力症状,DSA显示右侧ICA 95%狭窄,保守治疗。第二例是一名50岁的男性患者。TKI治疗慢性粒细胞白血病10年后,双侧大脑中动脉狭窄成功行颞浅动脉和大脑中动脉搭桥术。第三例为47岁男性患者。TKI治疗7年后,右侧颈内动脉狭窄采用颅内血管支架治疗。
关于尼洛替尼治疗与血管疾病相关性的报道越来越多,但确切病因仍不清楚。有几种可能的机制:导致复杂的代谢紊乱,包括空腹血糖、二型糖尿病、高密度胆固醇和低密度胆固醇,从而增加血管疾病的风险;干扰内皮细胞的迁移和增殖,通过增加细胞表面粘附分子促进动脉粥样硬化;通过各种途径导致血栓前状态;促进血小板粒子释放,增加血小板血栓体积;此外,尼洛替尼还可能与激活内皮细胞有关,并通过提高血浆中TNF-和IL-6水平改善促炎状态。
TKI治疗和颅内血管狭窄的潜在机制和自然史仍不清楚,最合适的治疗方法仍不清楚。尽管有支架治疗的成功报道,但血管造影显示的患者疾病的快速进展和非动脉粥样硬化性血管病变不支持血管内治疗。支架附近狭窄的快速发生,可能意味着广泛的全身性血管疾病,局部支架治疗不能改变其自然史。
尼洛替尼治疗白血病划算吗?
慢粒在几年内不再是致命疾病,而是逐渐成为一种与年龄相关的慢性疾病。因此,白血病不再是导致残疾和死亡的主要原因。除了新诊断的妊娠期患者,TKI是慢粒患者的一线药物。症状性白细胞或血小板计数高,但细胞遗传学和分子学结果仍在等待的患者,可给予羟基脲进行短期治疗。
美国美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)已经批准了四种TKI药物,包括伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼和博舒替尼,用于治疗慢粒。
拉多替尼是第五种TKI药物,目前仅在韩国获批。具体治疗方案的选择取决于药物疗效、患者耐受性、早期和晚期毒性以及治疗费用。其中,伊马替尼是一种性价比较高的CP初始治疗药物。
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