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小细胞肺癌是肺癌的重要亚型,约占15%。它具有生长快、倍增时间短、对放化疗敏感等特点,但早期易发生转移。小细胞肺癌患者的生存期很短。如果不及时治疗,中位生存期只有3~6个月。第20届世界肺癌大会在巴塞罗那成功召开,引起了肺癌研究者的全球关注。本次研究受大会邀请做了口头报告,说明大会对本次研究给予了充分肯定。
在设计之初,我们考虑了以下几个方面。
第一,近年来,随着驱动基因和免疫相关肿瘤生物学机制研究的深入,非小细胞肺癌的治疗在原有放疗、化疗和手术的基础上有了很大的拓展,但与非小细胞肺癌相关的小细胞肺癌的治疗进展在近30年却非常缓慢。
其次,SCLC虽然对放化疗敏感,但非常容易复发和早期转移,这对肿瘤学家来说是一个很大的挑战。
再次,血管生成是肿瘤生长的重要“生命线”。自20世纪70年代以来,抗血管生成理论取得了重大突破。抗血管生成抗体和针对血管生成的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已成为肿瘤治疗的重要手段,相关研究成果将为SCLC患者的长期生存带来突破。
第四,一些学者积极探索抗血管生成治疗在小细胞肺癌中的应用。2017年意大利学者在《JCO》杂志发表的一项研究表明,抗血管生成药物联合化疗可为SCLC患者带来OS获益;在国内,回顾性研究也显示,抗血管生成药物阿帕替尼治疗晚期小细胞肺癌患者的DCR效应可达81.8%。
基于这些研究成果,联合国多家医院启动了我国自主创新的二线及以上广泛型SCLC小分子口服TKI——的非随机、开放标签、前瞻性、多中心研究,以期在SCLC的治疗上找到自己的路。
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阿帕替尼是抗肝癌药物吗?
阿帕替尼是抗肝癌药吗?阿替尼作为国内自主生产的小分子VEGFR-2赖氨酸激酶抑制剂,于2014年被批准为晚期胃癌的三线适应症。在卢伟等研究人员进行的TACE联合阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌的随机对照研究中,44例晚期HCC患者被纳入该组。患者符合要求:BCLC B/C期,Child-Pugh评分A/B,不愿手术或不能耐受手术,肝肾功能充足,未接受其他治疗。
44例患者随机分为常规TACE组(22例)和TACE联合阿帕替尼500mg/d组。治疗一段时间后,实验组mPFS为12.5个月,明显优于单纯TACE组(6.0个月)。我们再来看看志G等研究人员进行的另一项临床试验,是单中心、小样本、非随机对照试验。目的观察和评价肝动脉化疗栓塞联合阿帕替尼治疗肝癌合并门静脉癌栓的安全性和有效性。本组共19例患者符合以下入院标准:初诊HCC门静脉癌栓(PVTT);BCLC上演c阶段;Child-Pugh肝功能分级a级;ECOG评分是0-1。
所有患者均接受TACE联合阿帕替尼500 mg/d,在规定的治疗期后,患者的mOS达到11.9个月。与单纯TACE的历史对照相比,患者生存期明显延长。从以上研究可以看出,阿帕替尼是一种抗血管生成药物,对肝癌有很好的治疗效果。但是目前阿帕替尼还没有获得治疗肝癌的适应症,所以目前还不是严格意义上的抗肝癌药物。
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