奥昔替尼耐药后基因有什么变化(奥昔替尼耐药后只能化疗吗)

西替尼耐药后基因有什么变化？在一项研究中，对53例奥昔替尼耐药患者(21例以奥昔替尼为一线治疗，32例在过去TKI耐药后使用奥昔替尼)进行了组织第二代测序(NGS)。病理转化(鳞状细胞癌、神经内分泌癌转化)、EGFR通路异常(C797X等)。)，cetinib一线和二线耐药后会出现基因扩增(HER2/MET/EGFR)和二次突变(KRAS/BRAF/HER2)。

一线奥昔替尼耐药后不发生基因融合(ALK/RET/BRAF)。其中，EGFR途径异常的比例最高。octtinib不同用途的耐药机制有相似之处，也有不同之处。两种药物常见的耐药机制包括EGFR通路异常和其他基因旁路的激活，其中以C797S突变和MET扩增最为常见。两种情况下都会发生组织病理学转化。不同的是，奥昔替尼的一线耐药机制比较简单，似乎没有融合突变。

EGFR-TKI抵抗的机制在不同世代会有所不同。针对不同的耐药机制，WCLC也报道了几种解决耐药的方案，主要包括双重靶向联合、新药侧抑制、免疫化疗、靶向联合抗血管药物等。目前，针对这些常见的变化途径，已经有了靶向可及的药物。因此，对奥昔替尼耐药后，我们建议尽快进行基因检测，确定相应的用药方案。

奥昔替尼耐药后只能化疗吗？

靶向药物奥昔替尼耐药怎么办？无论是一线还是二线应用，奥昔替尼都可以使患者有更长的PFS(无进展生存期)，同时和其他药物一样，它有时也有耐药性。此时最常见的耐药突变是C797S突变。当然，C797S突变有顺式突变和反式突变。如果是反式突变，那恭喜你，因为这个时候，我们可以用下一代肺癌药物，比如易瑞沙和特罗克尔。

如果是顺式突变，我们这里有布吉丁加西妥昔单抗，两者联合使用。当然，西妥昔单抗是一种已经上市很久的单克隆抗体，而布吉丁目前在国内还没有上市。然而，在这一领域已经进行了大量的研究，还有其他药物正在研究中。也就是说，我们希望这个患者是反式突变，可以直接用易瑞沙，但如果是顺式突变，可以用布加迪尼加西妥昔单抗。

如果患者没有接受过化疗，我们可以在这个时候选择化疗，包括如果患者有其他新的靶点突变，我们也可以针对这些靶点选择其他靶向治疗，包括如果患者的驱动基因没有表达，我们也可以将患者治疗引入免疫治疗。总之，如果一线或二线应用奥昔替尼，还有很长的路要走，而且途径很多。