贝伐珠单抗不良反应及处理单抗的不良反应汇总（二）

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一篇文章解答贝伐单抗的不良反应及治疗

()是通过重组DNA技术制备的人源化单克隆抗体IgG1。通过与人血管内皮生长因子（VEGF）结合，抑制VEGF与其受体的结合，阻断血管生成的信号转导。抑制肿瘤细胞生长的方法。

贝伐珠单抗作为重要的抗肿瘤血管生成药物之一，广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，如转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、肾癌、卵巢癌和宫颈癌等，并已被列入全球推荐的这些恶性肿瘤的诊断和治疗标准方案。

但在临床应用中，贝伐单抗的不良反应也相当普遍。有哪些不良反应？临床医生应该如何处理？

贝伐珠单抗不良反应总结

1

高血压

机制：

在贝伐单抗的抗肿瘤过程中，VEGF被阻断，导致一氧化氮水平下降，进而导致血管无法扩张，外周阻力增加，引发高血压。此外，较低水平的一氧化氮也与肾脏排泄减少有关，从而导致水和钠潴留并进一步增加血压。贝伐珠单抗相关的高血压是可控可治疗的，高血压≥3的发生率为5%-9%。

加工原理：

1. 服药前，监测基线血压。如果有高血压病史，或患者的血压值明显高于基线，建议开始使用降压药。目标血压为 140 mmHg/(=0.133 kPa)。对于高危患者，血压应控制为/。

2. 服药期间，加强血压监测。降压药可选择：血管紧张素转换酶抑制剂（-，ACEI）、血管紧张素II受体拮抗剂（II，ARB）、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂。

3. 如果患者出现中度以上高血压（血压高于160 mmHg/100 mmHg）且降压药暂时不能控制，应暂停贝伐珠单抗并给予降压治疗，直至血压恢复至可控状态，如果治疗1个月后高血压仍未得到控制或出现高血压危象或高血压脑病，则需停用贝伐珠单抗。

2

流血的

作用机制：阻断VEGF使其失活，降低一氧化氮水平，影响血小板活化；同时，抑制VEGF通路会影响内皮细胞的存活和增殖，导致血管完整性受损，尤其是在高度依赖VEGF的组织中，如气道黏膜受损。≥3级咯血的发生率为1.0%～4.4%。

加工原理：

用药前筛查高危血液人群：

有空洞或中央鳞状细胞；

长期或大剂量接受抗风湿/抗炎药或抗凝治疗的患者；

原发灶较大且病灶已接受放疗的患者；

有动脉硬化病史的患者；

消化性溃疡等患者；

近期肿瘤肿块有出血迹象的患者在使用抗血管生成药物时应谨慎；

3 个月内出现肺出血或咯血（>3ml 鲜红色血液）的患者禁用。

用药期间无需调整抗血管生成药物的剂量。例如，有少量鼻衄和痰血的患者可以不加治疗，也可以在鼻腔内涂抹或内服三七散、云南白药等；发生2级出血时，需暂停治疗，可考虑继续使用抗血管药物止血；如果发生≥3 次出血事件，则应永久停药。

3

蛋白尿

作用机制：抑制VEGF通路可导致肾小球毛细血管内皮防御性、内皮水肿和脱离，从而破坏滤过屏障的完整性，引起蛋白尿。≥ 3 级蛋白尿的发生率为 <1% 至 4%。

加工原理：

用药前应检测尿蛋白24小时尿蛋白定量：尿蛋白水平≥2g/24h，推迟抗血管生成药物治疗直至尿蛋白水平恢复到<2g/24h。

用药期间出现蛋白尿后，根据尿蛋白调整用药：尿蛋白1+～3+或24小时尿蛋白

对于蛋白尿，ACEI或ARB可作为一线治疗，非二氢吡啶类钙拮抗剂或醛固酮受体拮抗剂可作为二线治疗。如有必要，请咨询专家。

停止贝伐单抗治疗后，患者应每 3 个月检测 24 小时尿蛋白，直至 24 小时尿蛋白小于 1 g。

4

血栓栓塞事件

机制：

阻断VEGF可影响受损血管内皮表面的修复过程，导致内皮组织暴露和内皮细胞凋亡，同时刺激凝血酶III因子，进而触发凝血级联反应，形成血凝块。血管内皮细胞凋亡可能导致抗凝因子血栓调节蛋白和硫酸乙酰肝素的下调和磷脂酰丝氨酸的重新分布，从而增强凝血酶X因子的促凝活性。≥ 3 级血栓栓塞的发生率为 0-7%。

加工原理：

用药前可识别血栓形成的高危人群：有动脉或静脉血栓栓塞病史的患者；糖尿病或65岁以上易患血管疾病（如心脏支架植入史）的患者；接受抗血管生成药物和化疗联合治疗的患者。

在用药过程中，针对不同类型的血栓采取不同的策略：

（1）动脉血栓栓塞事件（ATE）：一旦发生任何程度的血栓，在急性期应停止贝伐珠单抗治疗；近期发生ATE的患者在ATE贝伐珠单抗治疗发生后至少6个月内不应使用. 开始贝伐珠单抗治疗前，确保患者处于稳定状态或无症状，如有必要，请咨询专科医生。

（2）静脉血栓栓塞事件（VTE）：对于≤3级VTE患者，可在开始低分子肝素抗凝后恢复药物治疗；4级静脉血栓栓塞在抗凝治疗后发生或复发或难治性患者血栓栓塞应停止药物治疗。

贝伐单抗临床应用注意事项

贝伐单抗的临床应用有以下注意事项：

（1）有临床严重心血管疾病（如冠心病或充血性心力衰竭病史）的患者在使用抗血管生成药物时应谨慎。

（2） 抗血管生成药物在大手术后至少28天后才能开始使用，或应等到手术伤口完全愈合。用药期间出现伤口不愈合等并发症的患者应停药抗血管生成药物治疗至伤口完全愈合。需要择期手术的患者也应停止使用抗血管生成药物（4-6周）。

（3）贝伐珠单抗可能会损害女性生育能力。因此，在使用贝伐珠单抗治疗之前，应与潜在生育女性讨论生育保护问题。贝伐单抗不应在怀孕期间使用。瓦利珠单抗。育龄妇女应采取适当的避孕措施使用贝伐单抗治疗时。

（4） 建议女性在贝伐单抗治疗期间停止母乳喂养，并在最后一次贝伐单抗治疗后至少 6 个月内避免母乳喂养。

综上所述，贝伐珠单抗用药前充分了解用药风险因素，仔细评估某些特殊人群用药风险，规范用药，降低不良反应风险，必要时在专科医生指导下用药。全面遵循事前预防、事中监控、事后响应的原则。

参考：

[1]晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物中国专家共识（2020版）[J]. 中国肿瘤学杂志, 2020, 42(12):1063-1077.

[2] 文浩，邹冬龄．中国上皮性卵巢癌维持治疗指南（2021年版）[J]. 中国实用妇产科学杂志, 2021, 37 (06):640-649.

[3]游彦，牟薇薇. 抗血管生成药物的研究进展及临床应用[J]. 食品药品, 2021, 23(01):92-97.

本文首发：肿瘤内科频道