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一些研究表明,优化酪氨酸激酶抑制剂的剂量和时间非常重要。最近,基于临床前数据,研究人员进行了一期临床试验。在这项试验中,研究人员每周或每两周给难治性实体恶性肿瘤患者服用一次大剂量舒尼替尼。
这项临床试验招募了标准治疗无效的晚期癌症患者。使用标准的3期3设计,患者接受舒尼替尼的递增剂量治疗,从每周200毫克开始,以100毫克递增。此外,另外10名患者被纳入最大耐受剂量水平的每周和两周队列。这项临床试验的主要终点是安全性和耐受性。
结果显示,69名晚期癌症患者(主要是结直肠癌,占42%)接受了这种替代药物方案。最大耐受剂量为每周300毫克或每两周700毫克。与标准剂量相比,最大血浆浓度分别高9倍和18倍。这种治疗耐受性良好。疲劳(81%)、恶心(48%)和厌食(33%)是最常见的不良事件。在5%或以上的患者中,仅有的3级或4级治疗相关不良事件是疲劳(6%)。63%的患者具有显著的临床益处,30%的患者无进展生存期为5个月或更长。
因此,结果表明舒尼替尼每周给药300mg或每两周给药700mg是可行的,并且具有与每日给药相同的耐受性。由于可以达到最高的最大血浆浓度,每2周一次700mg可以认为是最佳方案。在严重预处理的患者中,这种替代方案有希望的初步抗肿瘤活性需要进一步的临床评估,并可能最终表明酪氨酸激酶抑制剂的类别特征。
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舒尼替尼能否治疗结直肠癌患者?
一些研究表明,优化酪氨酸激酶抑制剂的剂量和时间非常重要。最近,基于临床前数据,研究人员进行了一期临床试验。在这项试验中,研究人员每周或每两周给难治性实体恶性肿瘤患者服用一次大剂量舒尼替尼。
这项临床试验招募了标准治疗无效的晚期癌症患者。使用标准的3期3设计,患者接受舒尼替尼的递增剂量治疗,从每周200毫克开始,以100毫克递增。此外,另外10名患者被纳入最大耐受剂量水平的每周和两周队列。这项临床试验的主要终点是安全性和耐受性。
结果显示,69名晚期癌症患者(主要是结直肠癌,占42%)接受了这种替代药物方案。最大耐受剂量为每周300毫克或每两周700毫克。与标准剂量相比,最大血浆浓度分别高9倍和18倍。这种治疗耐受性良好。疲劳(81%)、恶心(48%)和厌食(33%)是最常见的不良事件。在5%或以上的患者中,仅有的3级或4级治疗相关不良事件是疲劳(6%)。63%的患者具有显著的临床益处,30%的患者无进展生存期为5个月或更长。
因此,结果表明舒尼替尼每周给药300mg或每两周给药700mg是可行的,并且具有与每日给药相同的耐受性。由于可以达到最高的最大血浆浓度,每2周一次700mg可以认为是最佳方案。在严重预处理的患者中,这种替代方案有希望的初步抗肿瘤活性需要进一步的临床评估,并可能最终表明酪氨酸激酶抑制剂的类别特征。
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