奥拉帕利有很多副作用吗(奥拉帕利在泛瘤物种中的治疗潜力)

对于BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者，即使对铂类化疗敏感并完成疗程，复发的几率仍然很高。因此，医学界一直在研究如何降低复发风险。去年底有一个突破性的发现，那就是口服靶向药物————PARP抑制剂，作为维持治疗，既能控制病情，又能延长复发时间。PARP抑制剂奥拉帕利的副作用如何？

目前，国际治疗指南建议，如果BRCA基因突变卵巢癌患者对二线铂类化疗仍反应良好，可考虑将PARP抑制剂作为维持治疗，以减少复发。或者当他们对其他化疗药物产生耐药性时，可以用PARP抑制剂进行治疗。接受维持治疗的患者需要长期服药，一般担心副作用的影响。

其实PARP抑制剂是口服靶向药物，会靶向BRCA基因突变的癌细胞，所以副作用比较轻微。相反，化疗会对正常和异常细胞造成不良反应，因此副作用很多。奥拉帕尼的主要副作用包括疲劳、无聊、呕吐和腹泻。常见的三级副作用是疲劳和贫血，可以通过不同的方法缓解，仍在可控范围内。所以PARP抑制剂到目前为止已经得到了广泛的应用，因副作用严重而需要停用的患者非常少。

奥拉帕利在泛瘤物种中的治疗潜力

2018年初，基于关键3期临床试验SOLO-1的研究结果，奥拉帕利作为一线维持治疗，将接受含铂化疗后达到完全或部分缓解的晚期卵巢癌BRCA突变患者的疾病进展或死亡风险降低了70%。FDA批准该药物用于治疗转移性乳腺癌患者，这些患者患有或疑似患有种系BRCA突变，HER2阴性，并接受了化疗，成为第一个被批准用于治疗乳腺癌的PARP抑制剂。

2019年9月，ESMO会议公布了转移性去势抵抗性前列腺癌的临床研究结果。奥拉帕尼治疗患者的影像学进展和死亡风险降低了66%。这一次，它被批准用于治疗胰腺癌，这进一步证实了该药物在临床治疗泛瘤物种中的潜力。BRCA基因突变广泛存在于乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌等多种肿瘤中。大量临床试验数据证实，PARP抑制剂可以抑制BRCA基因突变，即PARP抑制剂治疗效果最好的人群是BRCA基因突变的人群。

数据显示，超过25%的实体瘤患者存在同源重组修复缺陷(HRD)。此外，HRD相关基因变异占所有种系变异的64.5%。其中，BRCA1/2变异频率最高，分别占14.1%和13.7%。各类癌症中，胰腺癌的比例为9.9%，提示这些患者可能受益于PARP抑制剂治疗。