一种单克隆单抗可以延长患者的无病生存期单抗生存期

12 月 29 日发表在新英格兰医学杂志（New of）上的两项独立互补的 III 期临床试验表明，在卡铂和紫杉醇化疗的卵巢癌标准一线治疗中加入贝伐单抗可以延长无病患者的生存。

贝伐单抗不会干扰化疗。在这两项试验中，虽然加用贝伐单抗略微增加了毒性反应的发生率，但并未影响患者的生活质量。这两项试验都得到了制药公司的资助。

GOG测试

在妇科肿瘤组 (GOG) 试验中，共有 1,873 名女性患者在美国、加拿大、韩国和日本的 336 个医疗中心接受治疗。费城 Fox 癌症中心的 A. 博士报告说，所有患者均被诊断为 III 期或 IV 期上皮细胞卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌且手术切除不完全，并且既往接受过切除术但未接受过化疗。

总体来看，该队列患者的预后较差，可能影响治疗结果的因素在各治疗组间分布均匀。以双盲方式将患者随机分配到以下 3 个治疗组之一：

在第二至 22 个化疗周期中加入 15 mg/kg 贝伐单抗。

15 mg/kg 贝伐珠单抗仅在第 2 至第 6 个化疗周期中加入，而安慰剂则在第 7 至 22 个化疗周期中加入。

在第 2 至第 22 个化疗周期中加入安慰剂（对照组）。

作为一种单克隆抗体，贝伐珠单抗靶向血管内皮生长因子 (VEGF)，已知该因子可促进卵巢癌血管生成和疾病进展。

中位随访17.4个月后，主要数据分析显示，在整个化疗过程中加入贝伐珠单抗，患者的中位无病生存期（主要终点）为14.1个月，且仅在化疗开始时加入贝伐珠单抗，患者的无病生存期为11.2个月，从未使用过贝伐珠单抗的患者无病生存期仅为1< @0.3个月（与全程使用组14.1个月相比，差异有统计学意义）。

医生和同事表示，因此，在整个化疗期间加入贝伐珠单抗，与单独化疗相比，可以将患者的中位无病生存期延长 4 个月（New Engl. J. Med. 2011;365:2473）—— 83）。

研究者补充道：“根据监管机构的要求，我们进一步分析了CA-125水平升高患者的无病生存数据。结果显示，对照组患者的中位无病生存期仅为12.0个月，而贝伐珠单抗整体使用组达到18.0个月。”

研究人员指出，无论预后因素如何，在所有患者亚组中均观察到贝伐单抗在延长患者无病生存期方面的优势，包括癌症分期、病灶大小、肿瘤组织学类型、患者身体状况、患者的年龄。

研究人员还指出，虽然该试验没有观察到总生存期的显着优势，但这可能是因为我们没有限制患者的后续治疗，而且对照组中的一些患者也交叉使用了贝伐单抗或其他抗-VEGF药物治疗。

在不良反应方面，基于卵巢癌抗癌治疗功能评估（-）量表，三组患者的生活质量评分无显着差异。

加入贝伐珠单抗后，高血压发病率明显上升，这在意料之中。但这种情况很容易被药物控制，只有2.4%的患者停用了贝伐珠单抗。

在其他不良事件的发生率方面，三个治疗组之间没有显着差异，包括其他单克隆抗体治疗报告的一些事件（如胃肠道穿孔或胃肠瘘；蛋白尿；中性粒细胞减少症，尤其是发热性中性粒细胞减少症；静脉或动脉血管形成；伤口破裂等）。

研究者表示：“虽然两个贝伐珠单抗治疗组胃肠道穿孔和胃肠瘘的发生率接近对照组的两倍，但仍低于3%，与转移性非妇科肿瘤的发生率相似。 . 比率是一样的。”

对照组中致命不良事件的发生率为 1%。仅在化疗开始时添加贝伐珠单抗的比例1.6%，整个化疗过程中添加贝伐珠单抗的比例2.3%。

测试

另一项 III 期试验（国际卵巢肿瘤协作组）由英国医学研究委员会组织和实施。研究对象为晚期卵巢癌但无可见残留肿瘤的患者和部分高危早期卵巢癌患者。

英国圣詹姆斯大学医院癌症研究所的 J. 博士及其同事表示，该试验评估了低剂量贝伐单抗（7.5 mg/kg）的短期治疗（5 mg/kg联合化疗）。~6 个周期，化疗结束后 12 个周期）疗效和安全性。

该试验包括来自英国、德国、法国、加拿大、澳大利亚、新西兰、丹麦、芬兰、挪威、瑞典和西班牙的 263 个医疗中心的 1,528 名受试者。受试者随机接受标准卡铂加紫杉醇化疗，每 3 周一次，共 6 个周期（764 例患者），或在相同化疗方案的基础上同时使用 7.5 mg/kg 贝伐唑后在6个周期的化疗中，他接受了12个周期的贝伐珠单抗（764例患者）。

中位随访19.4个月后，主要数据分析显示，贝伐珠单抗联合治疗组的中位无病生存期为19.0个月，显着1< @7. 3 个月仅比标准化疗组长，差异有统计学意义。

医生和同事表示，因此，加入贝伐珠单抗可以延长患者的无病生存期约2个月。而且，贝伐单抗的加入还使整体治疗反应率提高了 19%，完全或部分反应率达到了 67%，而对照组仅为 48%（N. Engl. J. Med. 2011;365： 2484-96）。

亚组分析显示，在癌症进展风险最高的患者中，贝伐单抗治疗显示出最显着的疗效。对于该亚组，接受贝伐珠单抗治疗的患者的中位无病生存期为 15.9 个月，而单独接受化疗的患者仅为 1<@0.5 个月。

本次试验的总生存期数据尚未获得，预计2013年相关数据将统计并报告。研究人员指出：“有些人可能认为本次试验的结果只能在获得最终的总体生存数据。”

贝伐珠单抗治疗组和对照组分别有 66% 和 56% 的患者报告了 3 级或更高级别的不良事件。贝伐珠单抗可能与出血、高血压（贝伐珠单抗组 18% vs. 对照组 2%）、血栓栓塞事件（7% vs. 3%）和胃肠道穿孔（10 例 vs. 3 例）相关随着发病率的增加。

但基于两份（欧洲癌症研究与治疗组织）生活质量问卷，两组患者的整体生活质量有所改善，组间差异无临床意义。