吞咽困难患者如何服用利鲁唑(托法替尼尚洁会影响胎儿吗)

目前治疗ALS的药物仍然非常有限。如何早期有效干预，延缓疾病进展，一直是临床和科研人员关注的问题。截至目前，FDA已批准利鲁替克(利鲁唑片)、替格鲁替克(利鲁唑混悬液)和Radicava(依达拉奉、依达拉奉静脉注射液)治疗ALS。利卢泰克是第一个被批准用于ALS的药物，于1995年12月获得批准。

日鲁唑能穿越血脑屏障。初步证明利鲁唑能预防-氨基丁酸引起的惊厥。后来研究表明，利鲁唑可以通过对抗兴奋性氨基酸引起的纹状体乙酰胆碱的释放，减轻兴奋性氨基酸和谷氨酸的毒性作用。此外，利鲁唑具有神经保护作用。欧美的一项临床试验证明，利鲁唑能增强肌肉力量，有效延长ALS患者的生存时间，延缓气管切开时间。

Tiglutik于2018年9月获批，但其活性成分为利鲁唑，但它是利鲁唑第一个也是唯一一个易于吞咽的增稠液体制剂。一天只需要通过口服注射器给药两次，在临床使用上优于Rilutek。Exservan是Aquestive Therapeutics公司开发的利鲁唑口服可溶性膜剂，被FDA授予ALS孤儿药地位。Exservan不同于此前批准的利鲁唑片和利鲁唑混悬剂，无需饮水即可溶于口腔。Exservan将是吞咽困难或无法吞咽ALS患者的非常好的选择。

托法替尼/尚洁会影响胎儿吗？

评估JAK抑制剂引起恶性肿瘤的风险需要长期的试验和广泛的临床经验，因为这类药物在治疗炎症性肠病方面只使用了很短的时间，不可能根据目前的临床数据做出准确的评估。目前，接受托法替尼治疗人数最多的患者是类风湿性关节炎。在Curtis对14项RA II期、III期和长期延伸研究的综合分析中，所有恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)的发病率为每年0.85/100例患者。

在动物实验中，发现托法替尼对妊娠动物有致畸作用。在托法替尼治疗溃疡性结肠炎的II期和III期试验中，有301名育龄妇女，其中11名妇女和14名男子在怀孕前/怀孕期间或怀孕期间接触过托法替尼，没有胎儿死亡或先天性畸形的报告。Fattinib的说明建议在治疗期间采取有效的避孕措施，持续到最后一次用药后的4 ~ 6周。

至于JAK抑制剂的长期安全性，现有报告中最长的随访时间为一年，包括26名接受托法替尼治疗的炎症性肠病患者。结果表明，长期口服不会增加特殊不良事件发生的概率，同时也不会出现新的问题，但这可能与样本量小、样本筛选多有关。